急性炎症における血管内皮細胞の細胞骨格ダイナミクス制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22890104
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 加藤 久和 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任研究員 (30589312)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: 組織・細胞 / 生体分子 / 循環器・高血圧 / 血管内皮細胞 / タンパク質キナーゼ / タンパク質脱リン酸化酵素 / 炎症性サイトカイン / 細胞遊走

研究概要

血管内皮でおこる急性の炎症反応において、サイトカインにより発現誘導される分子として同定したリン酸化酵素NUAK2とその基質MYPT1の機能解析を行った。NUAK2をノックダウンした血管内皮細胞ではアクチンストレスファイバーの消失とミオシン軽鎖のリン酸化の減少が認められた。さらにNUAK2の活性化に関わる自己リン酸化候補部位を数か所同定した。また血管内皮を可視化できるゼブラフィッシュ個体を用いてNUAK2アンチセンスモルフォリノを投与したところ、致死的な表現型を示し、in vivoにおけるNUAK2-MYPT1の重要性が示唆された。以上の結果からNUAK2はサイトカインによって誘導活性化されることによりMYPT1を介して細胞骨格を制御し炎症時の血管内皮の恒常性維持に関わっていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGF immunoliposomes for the treatment of breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nishikawa, T. Asai, H. Shigematsu, K. Shimizu, H. Kato, Y. Asano, S. Takashima, E. Mekada, N. Oku, T. Minamino
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 号: 2 ページ: 274-280
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGF immunoliposomes for the treatment of breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Asai T, Shigematsu H, Shimizu K, Kato H, Asano Y, Takashima S, Mekada E, Oku N, Minamino T
  • 雑誌名: J Control Release 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1(HP1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Higo S, Asano Y, Kato H, Yamazaki S, Nakano A, Tsukamoto O, Seguchi O, Asai M, Asakura M, Asanuma H, Sanada S, Minamino T, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 31337-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK controls the speed of microtubule polymerization and directional cell migration through CLIP-170 phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, Kato H, Watanabe T, Min KD, Yamazaki S, Asano Y, Seguchi O, Higo S, Shintani Y, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Kaibuchi K, Mochizuki N, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 12 ページ: 583-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK controls the speed of microtubule polymerization and directional cell migration through CLIP-170 phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野敦、加藤久和
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 12 ページ: 583-590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromat in protein 1 (HP1). (2010)
  • 著者名/発表者名: 肥後修一朗、加藤久和
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 31337-31347
  • 査読あり