軟骨変性疾患におけるモノカルボン酸トランスポーターの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22890181
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 吉村 健太郎 昭和大学, 歯学部, ポストドクター (10585699)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,977千円 (直接経費: 2,290千円、間接経費: 687千円); 2011年度: 1,417千円 (直接経費: 1,090千円、間接経費: 327千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 口腔生化学 / 軟骨変性疾患 / MCT-1 / IL-1β / 活性酸素種 / NOX-2 / 軟骨 / 遺伝子発現 / 炎症性疾患 / シグナル伝達

研究概要

炎症性サイトカインの一種であるインターロイキン. 1β(IL-1β)は関節リウマチや変形性関節症などの疾患において細胞内の一酸化窒素および活性酸素種の産生を亢進させ、軟骨細胞変性・細胞死を誘導する。我々はIL-1βで刺激した軟骨細胞で乳酸の産生が亢進することに着目し、乳酸の輸送担体であるモノカルボン酸トランスポーター1(MCT-1)の遺伝子発現を抑制することで、IL-1β誘導性の軟骨細胞死が有意に抑制されることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of POEM, a positive regulator of osteoblast differentiation, is suppressed by TNF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki M, Yamada A, Suzuki D, Aizawa R, Miyazono A, Miyamoto Y, Suzawa T, Takami M, Yoshimura K, Morimura N, Yamamoto M, Kamijo R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 766-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-1 is required for cell death in mouse chondrocytic ATDC5 cells exposed to interleukin-1. via activation of nuclear factor-. B and expression of phagocyte-type NADPH-oxidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Miyamoto Y, Yasuhara R, Maruyama T, Akiyama T, Yamada A, Takami M, Suzawa T, Tsunawaki S, Tachikawa T, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 14744-14752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-1 is required for cell death in mouse chondrocytic ATDC5 cells exposed to interleukin-1β via activation of nuclear factor-κB and expression of phagocyte-type NADPH-oxidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 17 ページ: 14744-14752
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.221259
  • 査読あり
• [雑誌論文] MONOCARBOXYLATE TRANSPORTER-1 IS REQUIRED FOR CELL DEATH IN MOUSE CHONDROCYTIC ATDC5 CELLS EXPOSED TO INTERLEUKIN-1β VIA LATE PHASE ACTIVATION OF NUCLEAR FACTOR κB AND EXPRESSION OF PHAGOCYTE-TYPE NADPH OXIDASE (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286(印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] TNF-.は細胞接着分子POEMの発現を抑制し、骨芽細胞分化を制御している (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之, 他
  • 学会等名: 第31回昭和歯学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] TNF-αは細胞接着分子POEMの発現を抑制し、骨芽細胞分化を制御している (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之, 他
  • 学会等名: 第31回昭和歯学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] Enhancement of inflammatory osteoclastogenesis by lysine-specific gingipain (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, et al
  • 学会等名: IOF Regionals-2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society(ANZBMS) Annual Scientific Meeting with the Japanese Society for Bone and Mineral Society(JSBMR)
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1は骨芽細胞分化を正に制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村健太郎, 他
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] リシン特異的ジンジパインによる炎症性骨破壊促進機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山智人, 他
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1 is required for cell death in mouse chondrocyte-kike ATDC5 cells exposed to interleukin-1. via late phase activation of NF-. B and expression of phagocyte-type NADPH-oxidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, et al
  • 学会等名: The Joint International Meeting Sponsored by The Japanese Society for Interferon and Cytokine Research, The Japanese Society for Macrophage Molecular and Cell Biology, Cytokine/Chemokine, Immunity, and Diseases
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Dual effects of lysine-specific gingipain on inflammatory osteoclastogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, et al
  • 学会等名: The Joint International Meeting Sponsored by The Japanese Society for Interferon and Cytokine Research, The Japanese Society for Macrophage Molecular and Cell Biology, Cytokine/Chemokine, Immunity, and Diseases
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Dual effect of lysine-specific gingipain on inflammatory osteoclastgenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, et al
  • 学会等名: The Joint International Meeting Sponsored by The Japanese Society for Interferon and Cytekine Research, The Japanese Society for Macrophage Molecullar and Cell Biology, Cytokine/Chemokine, Immunity, and Disease
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1 is requiredfor cell death in mouse chondrocyte-like ATDC5 cells exposed to interleukin-1β via late-phase activation of NF-κB and expression of phagocyte-type NADPH-oxidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, et al
  • 学会等名: The Joint International Meeting Sponsored by The Japanese Society for Interferon and Cytekine Research, The Japanese Society for Macrophage Molecullar and Cell Biology, Cytokine/Chemokine, Immunity, and Disease
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Enhancement of inflammatory osteoclastgenesis by lysine-specific gingipain (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, et al
  • 学会等名: IOF Regionals-2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society (ANZBMS) Annual Scientific Meeting with the Japanese Society for Bone and Mineral Society (JSBMR)
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1 is required for IL-1β-induced cell death in chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K
  • 学会等名: 89th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Carbonic anhydrase IX suppresses hypertrophic differentiation of chondrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, et al
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of American Society of Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1は、IL-1β刺激後の軟骨細胞で後期NF-κB活性化を起こし、NOX-2発現とそれに依存した細胞死を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村健太郎, 他
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1は、IL-1β刺激後の軟骨細胞で後期NF-κB活性化を起こし、NOX-2発現とそれに依存した細胞死を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村健太郎, 他
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1 is involved in activation of nuclear factor-κB and expression of phogocyte-type NADPH-oxidase in mouse chondrocytic ATDC5 cells exposed to interleukin-1β (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, et al
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Nitric oxide promotes odontoblastic differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, et al
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1は、IL-1β刺激後の軟骨細胞で後期NF-κB活性化を起こし、NOX-2発現とそれに依存した細胞死を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村健太郎
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] monocarboxylate transporter-1 is involved in activation of nuclear factor-κB and expression of phagocyte-type NADPH-oxidase in mouse chondrocytic ATDC5 cells exposed to interleukin-1β (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/