転移がんの克服を目指した新規治療抗体の創製:擬似血管はがんのターゲットとなるか?

• 研究課題/領域番号: 22890192
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 野村 鉄也 帝京大学, 薬学部, 助教 (40582854)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 転移 / 腫瘍擬似血管 / ファージ表面提示法 / 免疫抗体ライブラリ / がん転移 / 免疫ファージ抗体ライブラリ / 一本鎖抗体 / パンニング

研究概要

本課題では,悪性腫瘍に対する新規治療法の開発を目指した.特に,がん細胞由来の血管類似構造である腫瘍擬似血管(Tumor Vasculogenic Mimicry : TVM)に着目した.まず, TVMワクチンの抗腫瘍効果を検討したところ,免疫群は未処置群に比べ腫瘍増殖が抑制される傾向にあった.そこで,ファージ表面提示法によるTVM抗体の作成を行った.またin vitro上のTVMのACE活性の上昇は観察されなかった. TVMは腫瘍増殖に関与しつつも血管と異なる性質を有する可能性を明らかとした.

研究成果

• [雑誌論文] DDS技術を駆使した腫瘍組織血管標的がん免疫療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村鉄也
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 26-4 ページ: 430-431
• [雑誌論文] Fine tuning of receptor-selectivity for tumor necrosis factor-α using a phage display system with one-step competitive panning (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Yoshikawa T, Inoue M, Nomura T, Furuya T, Yamashita T, Nagano K, Nabeshi H, Yoshioka Y, Mukai Y, Nakagawa S, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(23) ページ: 5498-5504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of PEGylated TNFR1-selective antagonistic mutant TNF in experimental autoimmune encephalomyelitis mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Abe Y, Kamada H, Shibata H, Kayamuro H, Inoue M, Kawara T, Arita S, Furuya T, Yamashita T, Nagano K, Yoshikawa T, Yoshioka Y, Mukai Y, Nakagawa S, Taniai M, Ohta T, Serada S, Naka T, Tsunoda SI, Tsutsumi Y
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 149(1) ページ: 8-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] トランスフェリンリポソームによる細胞内送達とがん治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田圭一
  • 雑誌名: 人工血液 巻: 19(1) ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvants for induction of protective immunity against influenza virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H
  • 雑誌名: Journal of virology 巻: 84(24) ページ: 12703-12712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of PEGylated TNFR1-selective antagonistic mutant TNF in experimental autoimmune encephalomyelitis mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura T
  • 雑誌名: Journal of controlled release 巻: 149(1) ページ: 8-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic trioxide induces down-regulation of gp46 via protein oxidation : proteomics analysis of oxidative modified proteins in As2O3-treated HTLV-1-infected cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabeshi H, Yoshikawa T, Kamada H, Shibata H, Sugita T, Abe Y, Nagano K, Nomura T, Minowa K, Tsunoda S, Tsutsumi Y
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 65(9) ページ: 702-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvants for induction of protective immunity against influenza virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H, Yoshioka Y, Abe Y, Arita S, Katayama K, Nomura T, Yoshikawa T, Kubota-Koketsu R, Ikuta K, Okamoto S, Mori Y, Kunisawa J, Kiyono H, Itoh N, Nagano K, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84(24) ページ: 12703-12
  • 査読あり
• [学会発表] Vaccination with tumor endothelial cells isolated from solid tumor inhibits tumor growth and angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura T
  • 学会等名: AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center(Washington DC)
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] Vaccination with tumor endothelial cells isolated from solid tumor inhibits tumor growth and angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura T
  • 学会等名: AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] 生物学的DDS技術を駆使して作製したTNFR1選択的アンタゴニストの多発性硬化症治療薬としての応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村鉄也
  • 学会等名: 第19回DDSカンファランス
  • 発表場所: グランシップ(静岡)
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞を標的としたがん免疫療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村鉄也
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡)
  • 年月日: 2011-03-29