関節軟骨維持におけるヘパラン脱硫酸酵素(Sulf)の役割

• 研究課題/領域番号: 22890217
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 大槻 周平 大阪医科大学, 医学部, 助教 (20589840)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,912千円 (直接経費: 2,240千円、間接経費: 672千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,443千円 (直接経費: 1,110千円、間接経費: 333千円)
• キーワード: Sulf / ヘパラン硫酸 / 加齢 / 変形性関節症 / 軟骨 / 荷重負荷 / 軟骨変性 / FGF2

研究概要

変形性膝関節症において、過度の荷重負荷領域は、軟骨変性とその周囲に軟骨先駆細胞マーカーであるSTRO-1陽性細胞や細胞塊(cluster)が見られた。一方、荷重が少なく正常軟骨に近い状態に見える外側では、生物活性は低いことがわかった。本研究で適度な荷重負荷は膝関節内の軟骨恒常性維持に不可欠であり、細胞数変化にはSulfやErk活性に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular sulfatases support cartilage homeostasis by regulating BMP and FGF signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuki S, Hanson SR, Miyaki S, Grogan SP
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107 ページ: 10202-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cartilage cell clusters. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lotz MK, Otsuki S.Grogan SP, D'Lima DD
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 2206-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucosamine-6-sulfamate analogues of heparan sulfate as inhibitors of endosulfatases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Schelwies M, Brinson D, Otsuki S, Hong YH, Lotz MK, Wong CH, Hanson SR
  • 雑誌名: Chembiochem. 巻: 11 ページ: 2393-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue neogenesis and STRO-1 expression in immature and mature articular cartilage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuki S, Grogan SP, Miyaki S, Kinoshita M, Asahara H, Lotz M
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 28 ページ: 96-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted disruption of cartilage-specific microRNA140 promotes osteoarthritis-like pathology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyaki S, Sato T, Inoue A, Otsuki S, Ito Y, Yokoyama S, Kato Y, Takemoto F, Nakasa T, Yamashita S, Takada S, Lotz MK, Ueno-Kudo H, Asahara H.
  • 雑誌名: Gene Dev 巻: 24 ページ: 1173-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucosamine-6-sulfamate analogues of heparan sulfate as inhibitors of endosulfatases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Carames B, Taniguchi N, Otsuki S, Blanco FJ, Lotz M
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 791-801
  • 査読あり
• [学会発表] Cartilage Thickness and Chondrocyte Density in Human Osteoarthritic Knee Joints (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuki S., et al
  • 発表場所: Barcelona Spain
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] CAERTILAGE THICKNESS AND CHONDROCYTE DENSITY IN HUMAN OSTEOARTHRITIC KNEE JOINTS (2012)
  • 著者名/発表者名: 大槻周平
  • 学会等名: 国際関節病学会
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] Extracellular sulfatases support cartilage homeostasis by regulating BMP and FGF signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuki S, Kinoshita M, Lotz M.
  • 学会等名: Osteoarthritis Research Society International
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2010-09-25