神経芽腫の発がんにおけるMYCNアンチセンス遺伝子(NCYM)の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22890241
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 末永 雄介 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 研究員 (80581793)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: NCYM / MYCN / 神経芽腫 / Natural Antisense RNA / 遺伝子増幅 / GSK3β / p53ファミリー遺伝子 / GSK3 / p63 / P53ファミリー遺伝子 / P63 / 転写制御

研究概要

がん遺伝子MYCNは神経芽腫で高頻度に遺伝子増幅し、神経芽腫の悪性化を促進する。MYCNのアンチセンス遺伝子であるNCYMはMYCNとともに遺伝子増幅し、過剰発現することが示されていたが、その生理的機能は明らかではなかった。本研究において、NCYM遺伝子がタンパク質をコードすることを見いだし、このNCYMタンパク質がMYCNを安定化することで、神経芽腫細胞の生存に寄与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] RUNX3 modulates DNA damage-mediated phosphorylation of tumor suppressor p53 at Ser-15 and acts as a Co-activator for p53 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada C., Ozaki T., Ando K., Suenaga Y., Inoue K., Ito Y., Okoshi R., Kageyama H., Kimura H., Miyazaki M., Nakagawara A.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 16693-16703
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFBD1/MDC1 participates in the regulation of G2/M transition in mammalian cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bu Y., Suenaga Y., Okoshi R., Sang M., Kubo N., Song F., Nakagawara A., Ozaki T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 397 ページ: 157-162
  • 査読あり
• [学会発表] NCYMはMYCNを安定化し、神経芽腫悪性化に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Daisuke Matsumoto, Yoshiki Kaneko, Mohammad Shamim Hossain, Atushi Takatori, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Seiki Haraguchi, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] NCYMはMYCNを安定化し、神経芽腫悪性化に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] NCYMはMYCNを安定化し、神経芽腫悪性化に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介
  • 学会等名: 第17回神経芽腫研究会・症例検討会
  • 発表場所: 京都府立医科大学
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] NCYM stabilizes MYCN and contributes to aggresiveness of neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Daisuke Matsumoto, Yoshiki Kaneko, Mohammad Shamim Hossain, Atsushi Takatori, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Seiki Haraguchi, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 5^<th> International p63/73 workshop
  • 発表場所: リヨン(フランス)
• [学会発表] NCYM stabilizes MYCN and contributes to aggresiveness of neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介
  • 学会等名: 5^<th> International p63/73 workshop
  • 発表場所: フランス(リヨン)
• [学会発表] MYCNの相補鎖遺伝子産物NCYMは神経芽腫においてリプログラミングファクターの発現を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子伊樹、末永雄介、松本大介、中村洋子、大平美紀、中川原章
  • 学会等名: 第26回日本小児がん学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] MYCNアンチセンス遺伝子NCYMは神経芽腫予後不良群で高発現し、MYCNの発現を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介、金子伊樹、松本大介、中村洋子、大平美紀、中川原章
  • 学会等名: 第26回日本小児がん学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] NCYM, an antisense transcript of MYCN, induces expression of reprogramming factors in human neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kaneko, Yusuke Suenage, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] NCYM, an antisense transcript of MYCN, induces expression of reprogramming factors in human neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kaneko, Yusuke Suenaga, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会, 第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Natural MYCN antisense gene, NCYM, functions as an oncogene in neuroblastoma through induction of MYCN (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Yoshiki Kaneko, Yoshiki Kaneko, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Seiki Haraguchi, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第69日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] NCYM induces Oct3/4 expression in neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki kaneko, Yusuke Suenaga, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第69日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Natural MYCN antisense gene, NCYM, functions asan oncogene in neuroblastoma through induction of MYCN (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Yoshiki Kaneko, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Seiki Haraguchi, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第69日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] NCYM, a protein product of an natural antisense MYCN gene co-amplified with MYCN, targets MYCN for functional modulation and affects the prognosis of neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Yoshiki Kaneko, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Toshinori Ozaki, Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2010
  • 発表場所: The Stockholm City Conference Centre(Stockholm)
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] NCYM induces Oct3/4 expression in neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kaneko, Yusuke Suenaga, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 日本分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘(宮城郡)
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Transcriptional repression of MYCN is mediated by TAp63 in human neuroblastomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Yoshiki Kaneko, Mami Yamamoto, Daisuke Matsumoto, Tomoe Ichikawa, Toshiyuki Moritan, Takehiko Kamijo, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Toshinori Ozaki, Akira Nakagawara
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 101st ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Washington Convention Center(Washington, DC)
  • 年月日: 2010-04-21
• [学会発表] Transcriptional repression of MYCN is mediated byTAp63 in human neuroblastomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Yoshiki Kaneko, Mami Yamamoto, Daisuke Matsumoto, Tomoe Ichikawa, Toshiyuki Moritan, Takehiko Kamijo, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Toshinori Ozaki, Akira Nakagawara
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 101st ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center(Washington,DC)
  • 年月日: 2010-04-21
• [図書] がん生物学イラストレイテッド (2011)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] がん生物学イラストレイテッド
  • 著者名/発表者名: 末永雄介、中川原章
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-cc.jp/