生体高分子と共有結合形成可能な天然物類似中分子群の骨格多様化合成・機能創出

• 研究課題/領域番号: 22H00346
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分37:生体分子化学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大栗 博毅 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (80311546)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 42,770千円 (直接経費: 32,900千円、間接経費: 9,870千円); 2024年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円); 2023年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円); 2022年度: 21,710千円 (直接経費: 16,700千円、間接経費: 5,010千円)
• キーワード: 骨格多様化合成 / 天然物類似化合物 / 中分子 / 共有結合形成リガンド / アルカロイド / 骨格多様化 / 天然物 / 共有結合性リガンド

研究開始時の研究の概要

アルカロイド(含窒素天然物)群の生合成を摸倣しつつ，骨格・立体化学・官能基の多様性を創り出す合成戦略の提案と体系化を進める。作用標的同定を見据えて，天然物骨格へ共有結合形成部位を導入する戦略を提起し,申請者が手掛けてきた“骨格多様化合成”の新機軸を拓く。タンパク質と共有結合を形成する官能基(マイケルアクセプター等)を含窒素骨格群に組み込み，官能基の共役形式・電子密度・立体障害を改変する。骨格多様化合成・活性評価・作用標的同定を体系的に実施する機能性中分子創出プラットフォームを開発する。天然物の優れた生体制御機能を合成化学的に拡張するアプローチを基盤としたケミカルバイオロジー研究を展開する。