| 研究課題/領域番号 |
22H00432
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分46:神経科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
尾藤 晴彦 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (00291964)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円)
2024年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
2023年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
2022年度: 15,340千円 (直接経費: 11,800千円、間接経費: 3,540千円)
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| キーワード | 脳・神経 / 長期記憶 / 分子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、in vivo多重イメージング法により1）逆シナプスタグ化機構解明を糸口にし、長期記憶のシナプス情報表現を解明し、2）連合記憶長期貯蔵を規定する皮質-視床回路による制御機構を明らかにする。さらに、遠隔記憶貯蔵メカニズムの操作による正常老化・認知症病態への新規介入戦略を実証していく。これにより、シナプス可塑性が脳情報長期貯蔵を規定している機構の最終解明を実現する。
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| 研究実績の概要 |
令和5年度研究では、研究計画に則り、以下の研究目的に沿って、研究を推進した。
1) 逆シナプスタグ化機構解明を糸口にした、長期貯蔵される連合記憶シナプス情報表現の解読のための各種細胞内情報伝達シグナル計測の推進。
2）連合記憶長期貯蔵を規定する皮質-皮質下回路の解明と探索。
3）遠隔記憶貯蔵メカニズム操作による長期記憶表現型修飾を実現するための実験系構築。
初年度の進展に引き続き、シナプスレベルでの逆シナプスタグ生成・維持に寄与する可塑性シグナリングの可視化実験を進め、可塑的強化を受けないシナプスにおける異シナプス性長期抑圧（hL-LTD）のイメージングに成功した。hL-LTDはArc欠損神経細胞では観察されなかったことから、長期可塑性誘導後におけるArcの逆シナプスターゲティング機構が、ゆるやかな負のシナプスエングラムのメカニズムとして機能する可能性が示唆された。一方、連合記憶形成・強化・消去の制御機構を明らかにするため、恐怖条件付け長期記憶形成・想起時に活性化される前頭前野の第5層を含む深部層の2光子活動イメージングを試み、CS-US連合中の活性化細胞群の活動解析を開始した。また、E-SARE陽性細胞同定と神経活動イメージングの同時計測により、オペラント学習過程における柔軟な脳活動動態の遷移機構の解析をも引き続き進めた。最終年度においては、これら進展を論文化し、長期連合記憶形成に関するin vivoメカニズム解明をさらに推進する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新たなイメージング技術の開発が順調に進み、長期記憶の分子機構解明に寄与するとともに、in vivo長期連合記憶の可視化が着実に進展しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに作出し条件検討した各種分子プローブやイメージング技術を完成をさせる。これまでの2年間の成果をまとめ、長期記憶における細胞体およびにシナプスレベルの情報表現を解明していく。特に、恐怖記憶の形成・長期貯蔵の過程における活動動態を、細胞体ならびに樹状突起レベルで記録し、記憶痕跡が生じる際のアンサンブル動態の解明を実現する。これにより記憶形成時における活動動態変化と、それに伴う記憶長期化誘導、遠隔記憶の記憶痕跡形成に至る細胞機構のさらなる理解を前進させる。
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