| 研究課題/領域番号 |
22H00438
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
中区分47:薬学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
青木 淳賢 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20250219)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円)
2024年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
2023年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円)
2022年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
|
|---|
| キーワード | GPCR / Gα13 / 異所性リンパ節 / リゾリン脂質 / がん / B細胞 / がん免疫 / 感染症免疫 / 感染症 / LPA / LysoPS / 免疫 / マクロファージ |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、免疫反応を正または負に制御するシグナル伝達系として、GPCRを介するリゾリン脂質着目する。特に、リゾホスファチジン酸（LPA）、リゾホスファチジルセリン（LysoPS）に特異的に応答するGPCRの機能解明、作動薬、拮抗薬開発を通じ、がんや感染症に有効な薬物開発につながる薬学的研究を行う。
|
| 研究成果の概要 |
我々は、新たなリゾリン脂質の１種であるLysoPSがB細胞の活性化に伴い産生され、Gα13共役型受容体LPS2、LPS2Lを介しB細胞の接着特性を抑制することを報告する。B細胞の活性化はLysoPSレベルを著しく上昇させ、LysoPSレセプター依存的に細胞の凝集を抑制した。T細胞依存性抗原免疫および喘息モデルにおいて、LPS2/2 DKOマウスでは、B細胞数の増加、胚中心および三次リンパ系構造の早期形成が見られた。よって、B細胞上のLysoPSがGα13シグナルを介してB細胞-B細胞の相互作用を阻害することにより、GCおよびTLSの形成を阻害するという、リンパ球凝集の新規制御機構を提唱する。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒト臨床がん検体を用いた解析より、がん組織ないに形成される異所性のリンパ節の存在と、免疫チェックポイント阻害剤の奏効率には良い性の相関を示すことが、多くの臨床研究から判明している。したがって、がん組織内の異所性のリンパ節を増加させることで、免疫チェックポイント阻害剤の奏効率を改善できるものと期待されている。しかし、異所性のリンパ節形成のメカニズムは全くわかっていなかった。本研究では、LPS2/LPS2L受容体を介するリゾリン脂質シグナルを抑制すると異所性のリンパ節形成が促進されることを示した。これは、異所性のリンパ節の形成メカニズムに関する初めての報告となる。
|
