研究課題/領域番号 |
22H02350
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分39040:植物保護科学関連
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研究機関 | 近畿大学 |
研究代表者 |
伊原 誠 近畿大学, 農学部, 准教授 (30466031)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円)
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キーワード | ニコチン性アセチルコリン受容体 / ネオニコチノイド / リガンド開口イオンチャネル / 薬剤選択性 / 殺虫剤 / 選択毒性 / リニコチン性アセチルコリン受容体 / 分子メカニズム |
研究開始時の研究の概要 |
ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)は、主要な殺虫剤の標的のひとつであり、ネオニコチノイド系殺虫剤の分子標的である。近年、ネオニコチノイドはミツバチの蜂群崩壊症候群や環境生物への悪影響が取り沙汰されるようになり、批判の矛先が向けられている。そこで、非標的昆虫種に対して毒性を示さない薬剤の開発が期待される。 2020年、研究代表者らは昆虫種由来nAChRを機能発現させる手法を世界で初めて確立したが、本研究では、同手法をさらに発展させ、様々な昆虫種由来のnAChRの再構築系を確立し、薬剤との相互作用を詳細に解析する。そして、高度な昆虫種間の作用選択性を示す薬剤開発の分子基盤を構築を目指す。
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研究実績の概要 |
ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)は、主要な殺虫剤の標的のひとつであり、ネオニコチノイド系殺虫剤の分子標的である。近年、ネオニコチノイドはミツバチの蜂群崩壊症候群や環境生物への悪影響が取り沙汰されるようになり、批判の矛先が向けられている。そこで、非標的昆虫種に対して毒性を示さない薬剤の開発にむけた基盤研究が重要となっている。 研究計画年度1年目は、「昆虫類のCys-loop受容体の機能発現方法および薬剤評価系の確立」と「Cys-loop受容体を標的とする殺虫剤の受容体種間選択性の評価」の2テーマに取り組んだ。ニコチン性アセチルコリン受容体においてネオニコチノイドを初めとする薬剤活性の昆虫種間選択性を明らかにするために、これまでに取得済みであったキイロショウジョウバエに加え、ハナバチおよびシマカ由来のニコチン性アセチルコリン受容体遺伝子を網羅的に取得し、アフリカツメガエルの卵母細胞への機能的受容体の構築を試みた。ニコチン性アセチルコリン受容体は5つのサブユニットタンパク質により構築されることから、機能的受容体を再構築できるサブユニットの組み合わせを網羅的に重点的に調査した。その結果、キイロショウジョウバエのニコチン性アセチルコリン受容体においては、2020年に研究代表者らが報告した受容体サブユニットの組み合わせ以外にも、機能的なニコチン性アセチルコリン受容体を構築可能な組み合わせが存在することが明らかとなり、その研究成果はPLOS Genetics誌で発表した(Komori et al., 2022)。また糸状菌代謝産物の一つParaherquamide Aの線虫のニコチン性アセチルコリン受容体のサブタイプ間選択性の分子メカニズムの一端も解明した(Koizumi et al., 2023 in press)。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の研究計画どおり、新たな昆虫のCys-loop受容体の取得と機能的発現が可能な受容体サブユニットの組み合わせを明らかにすることが出来ている。また、機能的発現可能な受容体に対する種々の化合物の作用特性の解析もおおむね順調に進んでいる。
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今後の研究の推進方策 |
現在までに行ってきた2課題を継続することで、より広い昆虫種と受容体サブタイプ間での薬剤活性の選択性を明らかにし、ケーススタディとなっている現段階をステップアップし、より一般化した構造活性相関として表すことが可能かどうかを明らかにする。 さらに、受容体とリガンド複合体の構造解析研究をすすめるため、機能発現が可能となった受容体の精製法の検討を進める。一部の受容体においては、現在SMALPでの可溶化条件を検討している。
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