研究課題/領域番号 |
22H03228
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 慶應義塾大学 |
研究代表者 |
岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30296652)
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研究分担者 |
大多 茂樹 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (20365406)
加藤 侑希 日本大学, 医学部, 助教 (60733649)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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キーワード | 腫瘍浸潤リンパ球 / 子宮頸癌 / 免疫療法 |
研究開始時の研究の概要 |
腫瘍浸潤リンパ球輸注療法(TIL療法)はTILを患者腫瘍から大量に誘導し、骨髄抑制した患者に輸注する免疫療法であり、現時点で最も効果が高い免疫療法と考えられている。申請者は2021年1月に子宮頸癌に対する先進医療としてTIL療法の認可を得たうえで、7月より患者登録を開始した。一方で本療法には改善すべき課題も多い。特に、高い効果が期待できる症例を選択するバイオマーカーの探索、抗腫瘍効果を発揮するTILの認識抗原解析、高い腫瘍障害活性を有するTILの作成、TILの品質評価法の確立、が喫緊の課題である。これらの課題に取り組み、安全かつ抗腫瘍効果の高いTIL療法の開発を目指す。
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研究実績の概要 |
TIL療法を実施した患者末梢血を用いて、新たにバルクRNAシークエンス解析により、TCRレパトアを解析するパイプラインを構築した。TIL投与前後での、患者末梢血のT細胞レパトアを解析したところ、患者体内で長期にわたり投与TILが存続していることが明らかとなった。さらにTIL製剤および、患者末梢血単核球のRNAシークエンス解析データを用いてssGSEA解析を行ったところ、TIL投与後の約1ヶ月で患者血液中の細胞傷害能などTIL機能が活性化していることが明らかとなった。 TIL培養では従来より、ドナー由来の末梢血単核球を使用してきた。しかし、今後、実臨床への実装を考えた場合、より容易に入手できる原料の開発が必要である。このため、我々は日本赤十字社より、輸血製剤の製造の過程ででる白血球除去フィルターに着目し、ここからPBMCを抽出研究を開始した。来年度には、フィルターの提供が始まる予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本研究は、TIL療法を行った患者検体を用いて進める研究であるが、TIL製剤の製造を受託していたバイオベンチャー企業が倒産し、一時的に治療が中断している。このため、新たな検体を入手することができず、当初目標の年間5例の解析には至らなかった。一方で、子宮頸癌患者検体を用いた、細胞培養法の改良は持続可能であり、予定通り進めている。
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今後の研究の推進方策 |
TIL療法の早期再開を目指し、新たな検体の解析を行う。また、原料となるPBMCを日本赤十字社より提供される白血球除去フィルターより分離する技術の確立を行う。
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