予後予測可能なトリプルネガティブ乳癌診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 22H04343
• 研究種目: 奨励研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 3180:医療薬学関連
• 研究機関: 聖路加国際大学
• 研究代表者: 牛草 健 聖路加国際大学, 聖路加国際病院, 医師
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 480千円 (直接経費: 480千円); 2022年度: 480千円 (直接経費: 480千円)
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / 術前化学療法 / アポクリン癌 / アンドロゲン受容体 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 15-PGDH / ACSM1 / 癌化学療法

研究開始時の研究の概要

トリプルネガティブ乳癌はホルモン受容体とHER2タンパクを発現しない乳癌の亜型の一つで, 病理診断により決定される. この癌は一般的に予後不良で, この中にさらに複数の組織型が含まれていることが知られている. トリプルネガティブ乳癌は手術の前に化学療法(術前化学療法)を選択することが多いが, 組織型によっては化学療法への反応性がよく, 予後が比較的良いものがあると最近報告されてきている. 本研究では, 術前化学療法が行われたトリプルネガティブ乳癌の症例において, この中に含まれる組織型を病理診断および免疫組織化学法も用いて評価し, これらが予後予測因子となりうるかを解明する.

研究成果の概要

トリプルネガティブアポクリン癌(TNAC)に関連する病理組織学的特徴の中で、アンドロゲン受容体(AR)陽性かつ腫瘍浸潤リンパ球(TILs)低値が術前化学療法の反応性や予後を予測可能であることが示された。さらに、15-PGDHやACMS1染色に陽性のTNACはAR陽性かつTILs低値のグループに含まれており、15-PGDHやACSM1はTNACの診断に有用な免疫染色であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

トリプルネガティブ乳癌(TNBC)の診断治療において、術前針生検組織の特徴から術前化学療法(NAC)の反応性や予後を予測できる可能性がある。特にアンドロゲン受容体陽性かつ腫瘍浸潤リンパ球低値のTNBCにはトリプルネガティブアポクリン癌(TNAC)が含まれやすく、これらは術前化学療法で癌が残存しやいすことが予測される。TNACの場合、通常用いられるNACのレジメンの減量やNACを行わないことを考慮してもよいかもしれない。さらに、15-PGDHやACSM1染色のような有用なマーカーの援用によって、将来的にTNACの診断再現性の向上につながることが期待される。