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組織空間とゲノム情報の定量的統合による胃癌多様性の新しい定義

研究課題

研究課題/領域番号 22H04990
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
審査区分 大区分I
研究機関東京大学

研究代表者

石川 俊平  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (50418638)

研究分担者 大島 貴  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (10448665)
牛久 哲男  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60376415)
研究期間 (年度) 2022-04-27 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2025年度)
配分額 *注記
192,790千円 (直接経費: 148,300千円、間接経費: 44,490千円)
2025年度: 37,700千円 (直接経費: 29,000千円、間接経費: 8,700千円)
2024年度: 37,700千円 (直接経費: 29,000千円、間接経費: 8,700千円)
2023年度: 37,700千円 (直接経費: 29,000千円、間接経費: 8,700千円)
2022年度: 41,990千円 (直接経費: 32,300千円、間接経費: 9,690千円)
キーワード胃癌 / 人工知能 / 病理画像 / ゲノム
研究開始時の研究の概要

ゲノム情報を用いたがんの多様性の解明は進む一方で、がんの分類・診断に用いられてきた病理組織画像などの空間情報は構造化(数値化)が非常に難しく、その結果、がんの病理組織情報とゲノム情報が定量的に統合されず生物学的・臨床病理学的多様性の理解が十分ではありません。本研究では、人工知能技術を用いて胃癌の病理組織情報を構造化し、それらをゲノム情報と定量的に統合することで多様性の新たな全体像を定義することを目的とします。本研究で得られる概念は病理組織学にゲノム科学と同様のデータサイエンスとしての特性を持たせることが可能でありがん全体の多様性把握と本態解明に高い波及効果を持つと考えられます。

研究実績の概要

ゲノム情報を用いたがんの多様性の解明は進む一方で、がんの分類・診断に用いられてきた病理組織画像などの空間情報は構造化(数値化)が非常に難しく、その結果、がんの病理組織情報とゲノム情報が定量的に統合されず生物学的・臨床病理学的多様性の理解が十分ではない。本研究では、人工知能技術を用いて胃癌の病理組織情報を構造化し、それらをゲノム情報と定量的に統合することで多様性の新たな全体像を定義することを目的とする。生物単位で意味を捉えるニューラルネットワークを構築してその空間配置の抽象化を行うとともに、シングルセルゲノミクス等との比較を通じて、細胞間相互作用と組織構築の関係性を捉える。
本研究の前半は胃癌のゲノム情報と病理組織情報のデータ取得及び、病理組織像の構造化技術の高精度化を図る。後半は統合解析による胃癌の多様性を表現する方法を確立するとともに、シングルセルゲノミクス等による細胞間相互作用と組織像との相関解析や生物学的意義づけを行う予定である。令和5年度は、組織染色条件によって結果が変動することのない特徴抽出法及び、免疫染色との対応づけにより組織を構成する各細胞の位置関係などの生物学的意味を抽出する人工知能技術の開発を行なった。これまで取得したもしくは公共データにある800症例超の胃癌のゲノミクス情報及び病理画像情報について統一した条件、適切な領域での特徴抽出を完了して多様性の全体像の分布を確認した。並行してシングルセル空間ゲノミクスのパイロット的解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

当初の研究計画では前半は胃癌のゲノム情報と病理組織情報のデータ取得及び、病理組織像の構造化技術の高精度化を図る。後半は統合解析による胃癌の多様性を表現する方法を確立するとともに、シングルセルゲノミクス等による細胞間相互作用と組織像との相関解析や生物学的意義づけを行う予定としていた。R5年度末において胃癌のゲノミクス情報と病理画像情報については、当初予定を大きく上回る800例超の症例について統一した条件、適切な領域での特徴抽出の完了を行い、多様性の概要を把握することに成功した。また免疫染色との対応づけにより組織を構成する各細胞の位置関係などの生物学的意味を抽出する人工知能技術の開発についてはすでに研究期間後半に予定していた高精度化も達成し論文を発表しており当初の想定を上回る進捗と考えられる。

今後の研究の推進方策

当初は試験的にシングルセル空間トランスクリプトームの研究を行っていたが、来年度からはさらに多くの症例に対してシングルセル空間トランスクリプトーム解析を拡大し、焦点を当てて研究を進める計画である。同時に組織の染色画像を取得することができ、これをトランスクリプトームデータと正確に結びつけることが可能になる。そのため、今後はこの情報を活用して、シングルセル空間トランスクリプトームデータと対応する組織画像を統合し、新しい解析技術の開発を進める予定である。

評価記号
中間評価所見 (区分)

A: 研究領域の設定目的に照らして、期待どおりの進展が認められる

報告書

(5件)
  • 2024 中間評価(所見) ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 研究概要(採択時) ( PDF )   審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] MSKCC(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Jawaharlal Nehru University(インド)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Genome Institute of Singapore/Duke-NUS Medical School Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Tumor DNA in Peritoneal Lavage as a Novel Biomarker for Predicting Peritoneal Recurrence in Patients With Gastric Cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Yukawa N, Yamada T, Aoyama T, Woo T, Ueda K, Mastuda A, Hara K, Kazama K, Tamagawa H, Sato T, Oshima T, Suzuki A, Aburatani H, Ishikawa S, Saito A, Masuda M, Yoshida H, Rino Y.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 43(5) 号: 5 ページ: 2069-2076

    • DOI

      10.21873/anticanres.16367

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stomach encyclopedia: Combined single-cell and spatial transcriptomics reveal cell diversity and homeostatic regulation of human stomach2023

    • 著者名/発表者名
      Tsubosaka Ayumu、Komura Daisuke、Kakiuchi Miwako、Katoh Hiroto、Onoyama Takumi、Yamamoto Asami、Abe Hiroyuki、Seto Yasuyuki、Ushiku Tetsuo、Ishikawa Shumpei
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 号: 10 ページ: 113236-113236

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.113236

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Restaining-based annotation for cancer histology segmentation to overcome annotation-related limitations among pathologists.2023

    • 著者名/発表者名
      Komura D, Onoyama T, Shinbo K, Odaka H, Hayakawa M, Ochi M, Herdiantoputri RR, Endo H, Katoh H, Ikeda T, Ushiku T, Ishikawa S.
    • 雑誌名

      Patterns

      巻: 4(2) 号: 2 ページ: 100688-100688

    • DOI

      10.1016/j.patter.2023.100688

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiancestry genomic and transcriptomic analysis of gastric cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Totoki Y, Saito-Adachi M, Shiraishi Y, Komura D, Nakamura H, Suzuki A, Tatsuno K, Rokutan H, Hama N, Yamamoto S, Ono H, Arai Y, Hosoda F, Katoh H, et al.
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 55 号: 4 ページ: 581-594

    • DOI

      10.1038/s41588-023-01333-x

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Aberrant Cadherin11 expression predicts distant metastasis of gastric cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Mita Hideaki, Katoh Hiroto, Komura Daisuke, Kakiuchi Miwako, Abe Hiroyuki, Rokutan Hirofumi, Yagi Koichi, Nomura Sachiyo, Ushiku Tetsuo, Seto Yasuyuki, Ishikawa Shumpei.
    • 雑誌名

      Pathology - Research and Practice

      巻: 242 ページ: 154294-154294

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.154294

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 深層学習を用いた病理組織像からの胃癌上皮亜型セグメンテーションのための半自動的アノテーション法2023

    • 著者名/発表者名
      楊智鈞、河村大輔、越智三枝子、石川俊平
    • 学会等名
      第112回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Combined Single-Cell RNA-seq and Spatial Transcriptomes Analyses of Human Normal and Intestinal Metaplastic Gastric Mucosa2023

    • 著者名/発表者名
      6.Combined Single-Cell RNA-seq and Spatial Transcriptomes Analyses of Human Normal and Intestinal Metaplastic Gastric Mucosa
    • 学会等名
      2023 Human Cell Atlas General Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト正常及び腸上皮化生胃粘膜のシングルセルRNA-seqと空間転写解析の統合的解析2023

    • 著者名/発表者名
      坪坂歩、垣内美和子、河村大輔、加藤洋人、牛久哲男、石川俊平
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Large-scale histological image dataset with various stain conditions and scanners for the robust machine learning model development.2022

    • 著者名/発表者名
      Ochi, M., Komura, D., & Ishikawa, S.
    • 学会等名
      Applications of Medical AI (AMAI) at MICCAI 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 同一標本に対するH&E染色と免疫染色を利用した細胞セグメンテーションのための癌病理組織像データセットの開発2022

    • 著者名/発表者名
      河村大輔, 斧山匠, 新保幸輝, 小高滉人, 遠藤春哉, 越智三枝子, 加藤洋人, 牛久哲男, & 石川俊平
    • 学会等名
      第68回日本病理学会 秋季特別総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ディープラーニングを用いた細胞セグメンテーションのための癌病理組織画像データセット.2022

    • 著者名/発表者名
      河村大輔, 斧山巧, 新保幸輝, 小高滉人, 遠藤春哉, 越智三枝子, 加藤洋人, 牛久哲男, & 石川俊平
    • 学会等名
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 多種染色条件および撮像媒体による多彩な色調を呈するH&E染色病理組織画像データセットの構築.2022

    • 著者名/発表者名
      越智三枝子, 河村大輔, 斧山巧, 新保幸輝, 小高滉人, 遠藤春哉, 牛久哲男, & 石川俊平
    • 学会等名
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2022-04-28   更新日: 2025-06-20  

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