| 研究課題/領域番号 |
22K05479
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
高橋 芳久 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70334381)
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| 研究分担者 |
大藏 直樹 帝京大学, 薬学部, 准教授 (60349256)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | ウロリチン / MASH / 原発性胆汁性胆管炎 / 原発性硬化性胆管炎 / プトレシン / ポリアミン / ハスカップ / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / エラグ酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、3種類の代表的なウロリチンが非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を抑制するかを実験的に調べ、またウロリチンの前駆物質であるエラグ酸を豊富に含む食品の摂取でNAFLDが軽減されるかをヒト症例を用いて臨床的・病理学的に検討する。
ウロリチンはエラグ酸が腸内細菌によって代謝されて生じる物質である。少数の実験的研究によりエラグ酸のNAFLDに対する有効性が報告されている。しかし、その効果は主としてウロリチンによる可能性もある。また、エラグ酸を豊富に含む食品を摂取することでヒトのNAFLDが抑制されるかは明らかでない。
本研究により、NAFLDに対するこれまでにない生活指導が可能となる。
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| 研究実績の概要 |
当初の予定では、metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)モデルマウスに対しウロリチンを投与する実験を2023年度に開始する予定であった。しかし2024年4月に国際医療福祉大学から東京医科大学に異動することが決定したため、上記実験を2023年度に行うことは困難となり、既に動物の屠殺が終了している補助研究の解析を行った。
実験1: MASHモデルマウスに対するプトレシンの効果を調べた。その結果、プトレシンは血清ALT値や肝細胞風船状腫大を有意に改善した。また画像解析にて、プトレシン投与により肝臓の線維化領域、ミエロペルオキシダーゼ陽性細胞数、alpha-smooth muscle actin陽性領域は有意に減少した。以上から、プトレシンがマウスのMASHを抑制する可能性が示唆された。
実験2：原発性胆汁性胆管炎（PBC）モデルマウスに対するハスカップ果実抽出物の効果を調べた。その結果、中用量や高用量ハスカップ果実抽出物の投与により、血清ALP、AST、ALT値は減少する傾向が見られた。また、中用量ハスカップ果実抽出物は胆管炎や線維化を改善する傾向を示し、画像解析にてCD3陽性細胞数を有意に減少させた。以上から、中用量や高用量ハスカップ果実抽出物がマウスのPBCを改善する可能性が示唆された。
実験3：原発性硬化性胆管炎（PSC）モデルであるAbcb4-/-マウスに対するハスカップ果実抽出物の効果を調べた。その結果、低用量ハスカップ果実抽出物は血清ALT値を、高用量ハスカップ果実抽出物は血清ALP値を有意に改善した。また画像解析にて、低および高用量ハスカップ果実抽出物はCD3やCD4陽性細胞数を有意に減少させた。以上から、低用量、高用量ハスカップ果実抽出物はそれぞれ肝細胞障害、胆道障害を改善することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の予定では、MASHモデルマウスに対しウロリチンを投与する実験を2023年度に開始する予定であった。しかし2024年4月に国際医療福祉大学から東京医科大学に異動することが決定したため、上記実験を2023年度に行うことは困難となった。
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| 今後の研究の推進方策 |
2024年4月1日付で、研究代表者は東京医科大学に異動した。早速東京医科大学の動物実験講習会を受講・修了し、東京医科大学で動物実験を行う資格を取得した。速やかに動物実験計画書を提出し、承認を得た上で実験を開始する予定である。
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