| 研究課題/領域番号 |
22K05483
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
大橋 鉱二 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (60278281)
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| 研究分担者 |
宗綱 栄二 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (30600431)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | フルクトース / メチル化 / DOHaD / フィトケミカル / 栄養 / インスリン抵抗性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「胎児期の栄養不良は出生後の疾患発症の原因となる」という概念（DOHaD説）が提唱されている。DOHaD現象はDNAメチル化異常によって生じることが知られている。しかし、DOHaD現象を予防する方法については充分に検討されていない。そこで本研究では、DNAメチル化異常に焦点を当てたDOHaDの予防法を確立する。具体的には、DNAメチル化が食習慣により影響されることを考慮し、食成分のエピジェネティック作用によるメチル化異常の解除を目指す。本研究は妊娠期栄養不良の継世代毒性について予防医学というこれまでに無い視点を取り入れるものである。
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| 研究実績の概要 |
フルクトースは天然甘味料のひとつであり、清涼飲料水や加工食品などに広く使用されており、ここ数十年でその消費量は飛躍的に増加している。また、フルクトースの大量消費は生活習慣病を始めとする様々な疾患の原因になることが知られている。そして、このフルクトース大量消費社会に伴い妊婦においても消費量が増加している。申請者らは妊娠期のフルクトース過剰摂取が次世代に及ぼす影響について研究を進めてきた。これまでに、申請者はフルクトース過剰摂取の母ラットから生まれた仔は肝臓での脂質代謝に関連するPparaやIgf1のDNAメチル化異常により遺伝子発現低下を示し、成長するに従って、インスリン抵抗性や脂質異常症などが現れることを見出した。DNAメチル化は一旦付加されると同一の環境下では安定に維持され、長期的に遺伝子発現の活性に影響することが知られている。一方で、DNAメチル化は食生活等の生活習慣に応じて変化することも知られている。つまり、次世代の食事からの栄養環境をコントロールすることにより、DNAのメチル化率の変動が誘導され、疾患発症リスクの低減が可能であると考えられる。
本研究では栄養環境をコントロールすることでメタボリックメモリーの解消が可能であると仮説を立て、細胞を用いて各種栄養分子がDNAメチル化率に及ぼす影響を解析してきた。本年度は昨年度安定していなかったメチル化測定のアッセイ系及び細胞培養系を見直した。また、新たに発現変動を認める遺伝子を同定し、現在はこれら遺伝子とDNAメチル化の関係について解析を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験計画通り、遺伝子発現、メチル化解析を行う。
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| 今後の研究の推進方策 |
新たに同定した遺伝子とメチル化の関係を解析する。
これら遺伝子に対してDNAメチル化率が改善する栄養素のスクリーニングアッセイを行う。
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