| 研究課題/領域番号 |
22K05525
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
一瀬 智美 (森川智美) 九州大学, 農学研究院, 学術研究員 (70898527)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤村 由紀 九州大学, 農学研究院, 准教授 (20390304)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
|
|---|
| キーワード | miRNA / MASH / 代謝リプログラミング / 肝線維化 / マルチオミクス / ファイトケミカル / マイクロRNA / 非コードRNA / メタボロミクス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、肝線維化の制御因子として期待されている「非コードRNA（環状/マイクロRNA）の発現プロファイル」 と 「病態に関連した代謝変動」 を統合的に解析することで、線維化における病態形成機序の一端を解明する。また、線維化病態に特徴的な非コードRNAと代謝物の挙動を指標とすることで、現状では科学的エビデンスの乏しい植物由来生理活性成分（ファイトケミカル）の肝線維化改善メカニズムを明らかにする。
|
| 研究成果の概要 |
線維化を特徴とするMASHへの病態形成機序の一端を解明すべく、線維化と関連する遺伝子・マイクロRNA・代謝物の分析を行った。肝線維化の起点となる活性化肝星細胞のトランスクリプトーム解析によりTGF-βシグナリングなどのMASHと関連性の高い経路の変動が認められた。また、代謝物解析では乳酸産生増加やエネルギー関連代謝経路（解糖系、アミノ酸、プリン代謝）の変化、すなわち「代謝リプログラミング」が認められた。さらにマルチオミクス解析により、肝星細胞の「代謝リプログラミング」に関連しうる複数種のmiRNAを見出した。これらmiRNAや代謝物は線維化病態を反映する新たな指標となりうる可能性を見出した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脂肪肝からMASHへの移行機序は複雑で不明な点が多く、悪性化に関与する分子群を包括的に捉える病態解明が求められている。本研究の実現は、MASH病態を制御する分子群（mRNA・miRNA・代謝物）を統合的に捉えることで、複雑な病態形成過程を可視化できる可能性があると共に、実態が不明瞭な薬剤や食品成分の肝線維化改善効果を詳細に理解することが可能になる。遺伝子発現様式と代謝制御メカニズムに基づいて薬剤や食品成分の肝線維化抑制作用を明らかにすることで、MASH病態改善に向けた新たな抗線維化戦略の提示が可能となり、科学的エビデンスに基づいた食事摂取指針の提案や治療薬の創出に貢献できる可能性がある。
|
