| 研究課題/領域番号 |
22K05554
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38060:応用分子細胞生物学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
高谷 智英 信州大学, 学術研究院農学系, 准教授 (00450883)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 筋形成型オリゴDNA / アプタマー / 核酸医薬品 / ヌクレオリン / 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー / 横紋筋肉腫 / 肉腫 / 核酸医薬 / 希少性筋疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
化学合成可能で標的分子への選択性も高い核酸医薬品は、希少疾患に対する次世代の創薬シーズとして注目されている。これまでの研究で、微生物ゲノム由来のオリゴDNAがアプタマー（核酸抗体）として機能し、幹細胞の分化を制御することを報告してきた。特に、骨格筋分化を促進する筋形成型オリゴDNA（myoDN）は、様々な筋疾患に薬理効果を発揮することがin vitroで示されている。本研究では、myoDNを希少性筋疾患の治療薬シーズとして確立することを目指し、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーと横紋筋肉腫を対象としたmyoDNの薬理効果の検討、ならびにmyoDNの筋特異的な輸送技術の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
研究代表者が同定した18塩基の筋形成型オリゴDNA（抗ヌクレオリンアプタマーiSN04）について、希少性筋疾患に対する薬理効果を検討し、臨床応用を目指した技術開発を行い、以下の主要な成果が得られた。（1）顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーモデルマウスの筋芽細胞を培養し、同疾患のin vitroモデルを確立した。（2）ヒト横紋筋肉腫の異種移植マウスモデルにおいて、筋形成型オリゴDNAの抗腫瘍作用をin vivoで実証した。（3）ドラッグデリバリーシステムの確立に資する短縮型筋形成型オリゴDNAの開発に成功した。（4）心筋細胞および血管平滑筋細胞の分化における筋形成型オリゴDNAの作用を報告した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、抗ヌクレオリンアプタマーである筋形成型オリゴDNAが、希少性筋疾患の創薬シーズとして有用であることが動物実験レベルで明確に示された。患者数が少ない難治疾患は治療薬の開発が進んでおらず、革新的な薬剤が希求されているが、核酸医薬品として応用可能な筋形成型オリゴDNAは、安価に大量合成することができ、希少疾患に対する有望な薬剤モダリティになり得ると考えられる。また、骨格筋・心筋・血管平滑筋を含む中胚葉系の細胞種における筋形成型オリゴDNAの作用も明らかにし、臨床応用に向けた安全性や副作用に関する知見が蓄積された。
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