| 研究課題/領域番号 |
22K06013
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 日本獣医生命科学大学 |
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研究代表者 |
吉村 久志 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (70645241)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 長鎖ノンコーディングRNA / イヌ / 腫瘍 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、タンパク質をコードしない200塩基長以上のRNAである長鎖ノンコーディングRNAが、様々な生理機能や疾患に関連することが明らかにされつつある。本研究では、イヌの癌への関与が示唆されたいくつかの長鎖ノンコーディングRNAについて、それを標的にした核酸医薬による腫瘍治療効果を検証する。
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| 研究実績の概要 |
まずイヌ乳腺癌細胞株6種類(CIPp、CTBp、CNMp、CHMp、NV-CML、NV-442L)における長鎖ノンコーディングRNAの発現を、リアルタイムRT-PCRにより調べた。
LincRNA-p21は、ヒトにおいてp53依存性のアポトーシスを誘導することが知られており、様々ながんの抑制機能を有するとされる長鎖ノンコーディングRNAである。イヌの乳腺癌細胞株でLincRNA-p21はわずかながら発現しており、CNMp株でやや高い発現が認められた。今後はその機能について、in vitroで解析する。
Metastasis-associated lung cancer transcript 1（MALAT1）は、ヒトの多くのがんの発生と発症に関与し、バイオマーカーや治療標的として機能していると報告されている長鎖ノンコーディングRNAである。一方でMALAT1が、がんの進行を抑制するとされる相反する報告も認められる。今回、イヌの乳腺癌細胞株のいずれにおいても、MLAT1が非常に多く発現しているのを確認した。しかしその後の解析で、イヌのMALAT1として登録されている塩基配列がMALAT1 Antisense RNA（TALAM1）であることが判明し、リアルタイムRT-PCRに用いたプローブはTALAM1とMALAT1の両方を検出する可能性が示された。TALAM1はがん形成の過程でMALAT1を制御しているともされる長鎖ノンコーディングRNAである。今後は、組織上でMALAT1とTALAM1の局在を検討し、イヌの乳腺腫瘍におけるその機能を検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
登録されているイヌのMLAT1の塩基配列が、TALAM1の配列だったことが判明したため、実験の遅延が生じた。
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| 今後の研究の推進方策 |
登録されている配列が間違っているという予期せぬ事態があったものの、MLAT1とTALAM1の相互関係が、これまでがんにおけるMLAT1の相反する機能の報告につながっている可能性もあることが示唆された。今後は、これを検討していく予定である。
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