| 研究課題/領域番号 |
22K06028
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
森本 將弘 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (30274187)
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| 研究分担者 |
河村 麻紀 山口大学, 総合技術部, 技術専門職員 (40816732)
木村 透 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (80419027)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 好酸球 / Th2免疫反応 / 突然変異マウス / 免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新規に確立した好酸球増多症を形質として示す突然変異マウスの原因遺伝子の特定とその変異様式の解明を目的として、遺伝子マッピング法によるQTL解析を行い原因遺伝子の特定を行う。特定後に対象遺伝子のシークエンスと発現量の検討を行い変異形式を特定する。
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| 研究実績の概要 |
好酸球増多を100％示す近交系突然変異マウス（Yamaマウス）を確立した。またこのマウスは既知のTh2サイトカインの上昇を伴わないにもかかわらずTh2免疫反応を増強していることも示唆されている。本マウスの様に、Th2サイトカイン（特にIL-5）の増加を伴わずに好酸球増多症を示すという現象は、これまでの実験系や疾病では認められなかった。さらにこのことから、好酸球の増殖機構に関する詳細な研究は行われていない。本研究では、この突然変異マウスのフェノタイプ発症の遺伝的解析を行い、原因遺伝子を同定することを目的としている。この結果は、さらにTh2免疫機構活性化機構の詳細を解明する一助となると考えられる。
形質発現の原因遺伝子を特定する方法としては、Single Nucleotide Polymorphism: SNPを用いたQTL解析が挙げられる。これは、既知のSNPを100か所以上マッピングした近交系マウスに、目的の遺伝子をコンジェニック化した100匹以上の検体マウスを形質の発現を量的に分類して解析し、原因領域のSNPを特定することによって原因遺伝子を特定する方法である。
2022年度にはコンジェニック化を終了し、QTL解析の実施に入る予定であった。しかし、コンジェニック化の指標を検討したが、QTL解析に資する状態でのコンジェニック化を早期に行えず、2022年度一杯かかってしまった。
2022年度でQTL解析に資する状態でのコンジェニック化は確認しており、現在コンジェニック化したマウスを、既知のSNPを100か所以上マッピングした近交系マウスに交配中であり、2023年度中にはQTL解析の実施を行える状態である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
形質をヘテロ状態でもよく発現している個体を選択し、コンジェニック化する近交系と交配を行いQTL解析を行うコンジェニック化マウスを作成しなければならないが、飼育できる施設環境等のことも有り、コンジェニック化に要する一代当りの時間が当初より遅れ、コンジェニックマウスの作成が遅れた。そのためQTL解析の開始時期がずれ込んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、QTL解析に資するコンジェニックマウスの作成をしているので、2023度中にQTL解析を終え、原因遺伝子を特定できると考える。
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