| 研究課題/領域番号 |
22K06032
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
|
|---|
| 研究機関 | 摂南大学 |
|---|
研究代表者 |
尾崎 清和 摂南大学, 薬学部, 教授 (40268496)
|
|---|
| 研究分担者 |
児玉 安史 広島国際大学, 薬学部, 准教授 (40389119)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 非アルコール性脂肪肝炎 / マウスモデル / カルニチン / ピオグリタゾン / 組織解析 / 脂肪肝炎 / 脂肪肝 / 耐糖能異常 / ピオグリダゾン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)ならびにそれに起因する癌の発症数は増加しているが、適切な治療薬は未だ見つかっていない。。NASH研究には動物モデルが必須であるが、ヒトと同様に症状が進むモデルは現在存在しない。我々は、低カルニチン血症および新生児からの耐糖能異常を誘発したマウスに対して、高脂肪食を摂取させることにより、ヒトのNASHと類似するモデル開発に成功した。この研究では、この2つのNASHモデルを用い、カルニチン欠乏と耐糖能異常を改善する治療薬を投与することにより、2つの因子がNASHの進行と肝発がんへ関与することをを証明し、その機序の解明を目指す。
|
| 研究実績の概要 |
1. カルニチンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？
本研究では、カルニチンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規のカルニチン欠乏NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発する低カルニチン血症マウス（NASHモデル）に対し、高脂肪食と同時に高用量あるいは低用量のカルニチンを投与する実験をおこなっている。動物に投与中であり、順調に肥満動物が作成されているが、解剖にまでにはいたっておらず、結果は出ていない状況である。
２. インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？
本研究では、インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規の耐糖能異常発現NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、発がん性を有さないアロキサンを新生児期のマウスに投与して耐糖能異常を誘発し、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発したNASHモデルマウスを作製している。さらにこのモデルマウスに対し、高用量あるいは低用量のピオグリタゾンをそれぞれ投与し、高脂肪食摂取のみのNASHモデルを比較することにより、腫瘍発生ならびにNASH進行に対するピオグリタゾンの効果を解析中である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
いずれの実験ともに、順調に動物の生産、動物への高脂肪食、被験物質の投与をおこなっており、投与中の検査も問題なくおこなっている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
本年度中には、すべての動物の解剖を終了する予定であり、ピオグリタゾンの実験の結果が、カルニチンの実験よりも早く得ることが予想される。できるだけ解剖後の解析を前倒しして実施できるように調整中である。
|
