| 研究課題/領域番号 |
22K06035
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 岡山理科大学 |
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研究代表者 |
三井 一鬼 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (20844773)
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| 研究分担者 |
藤原 信行 岡山理科大学, 獣医学部, 講師 (30805875)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 特発性肺線維症 / 猫 / 気管支漏 / ブロンコレア / 化生 / 肺腺癌 / 粘液過剰分泌 / 致死性呼吸器疾患 / クララ細胞の細気管支化生 / 超微形態 / クララ細胞 / 細気管支化生 / CC16 / EGFR / 遺伝子変異 / 癌化 / 化生細胞 / 多段階発癌 / 通常型間質性肺炎 / 粘液過剰産生 / 動物モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「特発性肺線維症（とくはつせいはいせんいしょう）」という人の肺の難病が、猫でも報告されている。一方、肺の奥から絶えず粘液が湧き出る「ブロンコレア」という病気が人と猫に起こる。我々は、ブロンコレアを患った猫の肺に常に特発性肺線維症の病変があり、一部の症例に肺がんが生じていることを発見した。特発性肺線維症、肺がん、ブロンコレア。一見独立しているように思われるこれらの病気が、実は互いに関連しているというのが我々の仮説である。患者猫の肺に常に出現している「化生（かせい）細胞」に着目し、その形態、機能、遺伝子などを詳細に調べ、人と猫の難病の新しい診断法や治療法を見出すことが我々の目標である。
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| 研究成果の概要 |
肺の奥から粘液が絶えず分泌され咳・頻呼吸に苦しむ「気管支漏」と呼ばれる稀少致死疾患を発症した飼猫12匹の肺検体を解析した。全個体で人の難病「特発性肺線維症」に酷似した顕微鏡所見（通常型間質性肺炎）が、うち7頭に悪性腫瘍「肺腺癌」の併発が認められた。主として肺胸膜直下に存在する異常細胞には、組織化学、免疫組織化学、および透過型電子顕微鏡解析の結果、いくつかの肺固有細胞（クララ細胞等）の特徴が混在していた。これらより、既存の扁平な呼吸上皮（Ⅰ型肺胞上皮）細胞が、粘液を活発に分泌する未知の異常細胞に形質変化（化生）し、一部が癌化したと推察された。原因の特定や遺伝子レベルの解析が次なる課題である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の学術的意義は、猫の肺の新興疾患「気管支漏」を病理学的に詳細に解析し、粘液を過剰に産生する「化生細胞」が本疾患の根本原因となっている事実を明らかにしたことにある。さらに、猫気管支漏の病巣に頻繁に肺腺癌がみられたことから、化生細胞が癌化して肺腺癌に至った可能性が示唆され、化生細胞を解析することが肺がん発生メカニズム解明の糸口となる可能性がある。社会的意義としては、人と同じ環境に暮らし、人なみの検査や治療が可能になりつつある伴侶動物（今回は猫）における疾患の解析結果を、人の難病やがんの診断・治療法開発にフィードバックできる可能性を示したことにある。
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