| 研究課題/領域番号 |
22K06054
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
吉原 亨 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (00401935)
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| 研究分担者 |
杉原 一司 京都大学, 医学研究科, 技術職員 (10377418)
浅野 雅秀 京都大学, 医学研究科, 教授 (50251450)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | マウス / 行動解析 / ガングリオシド / 糖鎖 / 精神疾患モデル / 脳機能 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では大脳皮質を中心に，ガングリオシド欠いたノックアウト（KO）マウスを用いて研究を行う．このKOマウスでは，ニューロンの未発達性に伴うと考えられる，ハード（軸索，スパイン），ソフト（シナプス伝達）両面からの神経連絡の不全が予測され，いわば「脆弱なニューロン」 が大脳皮質に存在することが推測される．このKOマウスの活動性，運動機能，睡眠，痛覚などの予備解析では多彩な行動の表現型が確認されている．このような表現型の基盤にアル物質的変動を様々な手法により明らかにすることが，本研究の概要である．
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| 研究実績の概要 |
本研究では大脳皮質を中心に、ガングリオシド欠いたノックアウト（KO）マウスを用いて研究を行う。このKOマウスでは、ニューロンの未発達性に伴うと考えられる、ハード（軸索，スパイン）、ソフト（シナプス伝達）両面からの神経連絡の不全が予測され、いわば「脆弱なニューロン」 が大脳皮質に存在することが推測される。このKOマウスの活動性、運動機能、睡眠、痛覚などの予備解析では多彩な行動の表現型が確認されている。このような表現型の基盤にある物質的変動を様々な手法により明らかにすることが、本研究の概要である。
2022年度は脳の組織学的解析を主として、神経系細胞の成熟度のマーカーとなる各種分子の特異的抗体を用いて解析を行った。その結果、KOマウスの大脳皮質は未成熟であることを確認した。定量的RT-PCR法を用いた解析により、シナプス形成に関する各種遺伝子発現の検討を行ったところ、特にシナプス後肥厚部に存在する足場タンパク質の発現低下を示唆するデータを得ることができた。これらの結果から、本年度目標とした大脳皮質機能の未成熟性は、シナプス形成の未成熟性が旬であることが示唆された。
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