| 研究課題/領域番号 |
22K06071
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
松浦 徹 関西医科大学, 医学部, 講師 (60415297)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 着床 / オルガノイド / 胚発生 / 発生 / 胚 / 細胞間相互作用 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮オルガノイドを用いた試験管内での着床の再現実験系であるミニ子宮着床系を用いることで、着床時に起こる細胞間相互作用を明らかにし、胚発生を進める特異点として着床現象がどのように作用しているのかを明らかにする。日本を含む先進国では出産高齢化などが生じ、少子化が問題となっており、不妊治療は少子化問題に対しての有効な対策の一つである。これまでの不妊治療では着床自然に任せているが、体外受精胚の移植後の着床率は30代前半で35％、後半で25％、40代で15％と高年齢で低く、着床率の改善が課題である。本研究により、着床のメカニズムを明らかにすることによって、着床率を改善することにつながる可能性がある。
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| 研究実績の概要 |
１．シングルセルRNA発現解析
ミニ子宮はマウス由来の子宮内膜オルガノイドと子宮内膜間質細胞から構成されている。そこにマウス胚盤胞を反応させることによって、着床様の反応を引き起こすことができる。ミニ子宮と胚を作用させてから72時間後に細胞を回収し、シングルセルRNA解析を行った。ミニ子宮着床系からは、予想通り子宮内膜上皮細胞、子宮内膜間質細胞が検出された。また胎盤様の細胞群が検出されており、胚由来の細胞であることが予想される。また胚発生に関与する遺伝子発現をする細胞も認められており、胚の発生がある程度進んでいることが示唆された。
２．リアルタイムイメージング
ミニ子宮着床系での着床様反応をリアルタイムイメージングを行った。子宮オルガノイドに胚盤胞が接触すると、子宮上皮細胞の脱離が引き起こされ、胚盤胞が子宮オルガノイドに侵入する。侵入した胚盤胞は上皮細胞をエントーシスによって飲み込む。このように着床時に観察されるのと同様の細胞間作用が引き起こされていることが確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請額と交付額の差から計画の変更を必要としたが、解析数は減らしたものの、当初予定していたシングルセル解析などの研究を遂行することができた。故におおむね順調と考える
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| 今後の研究の推進方策 |
開発した人工着床系において、着床を促進する物質のスクリーニングを始めており、有効な化合物が発見されつつある。出産高齢化により、着床率の向上が課題であり、この問題を解決することを目的に研究を進めていくつもりである。
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