| 研究課題/領域番号 |
22K06124
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
近藤 裕史 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (50644655)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 糖鎖 / O-GlcNAc / イメージング解析 / 抗体 / クリックケミストリー / 細胞間同調 / 脈管 / 血管 / シングルセル / transcriptome / 血管内皮細胞 / モノクローナル抗体 / 毛細血管 / 周囲細胞 / 傍血管マクロファージ / 糖鎖生物学 / シングルセル解析 / heterogeneity |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞膜に存在するタンパク質には様々な糖鎖が付加しており、その構造が修飾タンパク質の構造や機能を調節する。中でも細胞外O- GlcNAc糖鎖とその合成を担うEogt酵素は、酵素学的特徴に関してはよく解析されているが、生体内での働きに関しては不明な点が多い。血管組織においてEogtの発現が見られるが血管組織は多数の異なる細胞種で構成されており、細胞外O-GlcNAc糖鎖がどの細胞種で必要かについては判っていない。申請者は血管組織の周囲細胞においてEogtの限局発現を見出し、Eogtを欠くマウスではペリサイトの異常集積を観察した。そこで細胞外O-GlcNAc修飾による周囲細胞の機能調節の解明に挑む。
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| 研究成果の概要 |
小胞体に局在するEOGTはNotch受容体タンパク質を代表的基質とするO結合型Nアセチルグルコサミン（O-GlcNAc）転移酵素である。そのヒトにおける機能欠失変異は四肢末端欠損を特徴とするアダムスオリバー症候群の発生と強く相関があることが知られている。しかしEogt欠損マウスではそのような表現型は認めないことから、EOGTの基本的理解が欠如している。そこで本課題では高解像度イメージングにより主にマウスを使ったEogtの組織発現分布を明らかにし、その組織特異性を決める分子基盤を明らかにし、糖鎖認識抗体を作製した。更にその組織特異的Eogt欠損マウスの解析を通し、Eogtの真の機能を解明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DNA、タンパク質に継ぐ第3の生命鎖である糖鎖は全ての細胞膜表層を覆い、糖鎖の森を形成している。様々ある糖鎖の形の一つの形成に必要な酵素EOGTは、その働きが低下すると遺伝性の希少な病気を発症すると考えられる。しかし、EOGT酵素が身体のどこで、どのような働きをしているかは不明である。EOGTが病気と関わること、その酵素について詳しい研究を行うためのツールが揃っていることから、本研究はEOGTの基本的な理解を深めるために、高性能な顕微鏡を用いた画像解析により、EOGTが働く特定の臓器を発見し、EOGTがその臓器を好む理由と、その臓器における働きを明らかにしたことで病気発症の解明の一助となった。
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