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DIYバイオDX:タンパク質分子進化工学の自律化による「誰でもバイオDX」の実証

研究課題

研究課題/領域番号 22K06195
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43060:システムゲノム科学関連
研究機関国立研究開発法人産業技術総合研究所

研究代表者

堀之内 貴明  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 情報・人間工学領域, 主任研究員 (60610988)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードDIY / 実験自動化 / バイオDX / 分子進化工学 / ロボットアーム / OT-2 / 機械学習 / ラボオートメーション
研究開始時の研究の概要

本研究は、データ駆動型・AI駆動型科学のためのキーテクノロジーであるラボオートメーションを多くの研究者によって利用可能とするために、簡易型ロボットやDIYを駆使して安価な実験自動化システムを構築する。このシステムを用いたAI駆動型研究の実証例として、タンパク質機能改変を、人間の手と頭ではなくラボオートメーションとAIによって実施する。構築したシステムの設計図面、ソースコードなどの情報をwebで広く公開することにより、ラボオートメーションの普及、さらにはバイオDXによるライフサイエンス研究の加速に対してボトムアップアプローチにより貢献することを目指す。

研究実績の概要

本研究は、安価な実験室自動化システムの構築によるラボオートメーションの普及と研究開発の加速への貢献を目的とし、そのPoCとしてロボットAI駆動のタンパク質機能改変を行う。具体的にはSaito et al., 2018 (doi.org/10.1021/acssynbio.8b00155)をベースとし、蛍光タンパク質GFPの蛍光を黄色へと変化させるような機能改変を行う。研究を以下の3つの小課題「① 変異導入とセレクションによるタンパク質機能改変系の構築」、「② DIYロボティクスによるタンパク質機能改変実験の自動化」、「③ DIYロボティクスとAIによる自律的タンパク質機能改変」に分け、順次執り行っている。

本年度は小課題②と③を並行して進めた。小課題②について、前年度に進めていたマイクロプレートを把持するための治具の製作と、搬送精度の評価系の構築と評価試験の結果について、英語論文としてとりまとめ、プレプリントサーバーにて公開するとともに、英文専門誌に投稿した(現在査読中)。半自動分注機と周辺機器との間の外部制御の試作を行ったが、一部周辺機器の不具合により結合テストを繰り延べることにした。小課題③について、Saito et al., 2018にて公開されている変異導入用プライマー配列を用いて変異体ライブラリの構築や評価実験を行うとともに、ベイズモデルの探索空間の更新のために、ベイズ最適化モジュールと分注ロボットモジュールの間でデータ連携を行う方法について検討した。検討の結果、物質・材料研究機構にて開発された自律自動実験のための汎用ソフトウェアNIMS-OS(Tamura et al., 2023)を適用することとした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

小課題②は本年度に完了予定であったが、一部周辺機器の不具合によって結合テストを繰り延べにせざるを得なかった。一方、その間に小課題③について検討を進め、データ連携用のオープンソースソフトウェアが適用可能であることが判明した。

以上により、進め方を一部計画変更しているものの、全体の進捗としては十分であることから、おおむね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

次年度は引き続き小課題②と③を行う。②の自動化実装が完了次第すみやかに分注ロボットによるデータ取得を行う。得られたデータをベイズ最適化モジュールによって処理し、探索範囲を更新して再度実験を行うという自律実験を行う。また、これらの成果や実装したデバイス等の公表を進める。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うちオープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of Microplate Handling Accuracy for Applying Robotic Arms in Laboratory Automation2024

    • 著者名/発表者名
      Yoritaka Harazono, Haruko Shimono, Kikumi Hata, Toutai Mitsuyama, Takaaki Horinouchi
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2023.12.29.573685

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 生物工学分野における実験自動化の今昔2022

    • 著者名/発表者名
      堀之内 貴明
    • 雑誌名

      生物工学会誌

      巻: 100 号: 8 ページ: 441-447

    • DOI

      10.34565/seibutsukogaku.100.8_441

    • ISSN
      0919-3758, 2435-8630
    • 年月日
      2022-08-25
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] "Quantitative evaluation of pipetting parameters in cell suspension by liquid handling system2024

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Horinouchi, Haruko Shimono, Kikumi Hata, Toutai Mitsuyam
    • 学会等名
      SLAS2024 International Conference and Exhibition
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞懸濁におけるピペッティングパラメータの分注機による定量評価2023

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明, 下野晴子, 秦喜久美, 光山統泰
    • 学会等名
      第75回日本生物工学会大会, 第46回分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ロボットでのバイオ実験自動化2023

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明
    • 学会等名
      セラミックスのためのインフォマティクス研究会2023年度機械学習ハンズオン講習会「材料DX Boot Camp」
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DOBOTを用いたバイオ実験自動化の低コスト化の試み2023

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明
    • 学会等名
      DOBOT User Conference 2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 進化工学とデータ駆動型アプローチによる微生物ストレス耐性の理解と制御2023

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明
    • 学会等名
      日本生物工学会東日本支部新年交換会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ロボットとかがエラーを出したりしたときにやるべきこと2023

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明
    • 学会等名
      Laboratory Automation勉強会2023.03
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 自動化のススメ2023

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明
    • 学会等名
      第1回環境合成生物学研究室セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 進化工学とデータ駆動型アプローチによる微生物ストレス耐性の理解と制御2022

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明
    • 学会等名
      日本生物工学会東日本支部生物工学フォーラム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 未培養微生物研究の最新動向(監修:青柳秀紀)2023

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明
    • 総ページ数
      263
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781317328
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 研究代表者のWebページ

    • URL

      https://sites.google.com/site/takaakihorinouchi/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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