| 研究課題/領域番号 |
22K06309
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分44050:動物生理化学、生理学および行動学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
石井 健一 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 助教 (60895465)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
|
|---|
| キーワード | 攻撃行動 / 社会性 / 階層関係 / 神経回路 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
動物は、攻撃行動の発動と停止を通じて個体間の階層関係を構築する。その仕組みを理解する上で、攻撃の”ON/OFF”を制御する遺伝子・神経系の働きを知ることが重要となる。しかしながら、攻撃を抑制する「ブレーキ」役の因子の解明が進んでおらず、攻撃制御機構の全体像は把握されていない。そこで私は、最近自身が見出した、ショウジョウバエにおける攻撃の「ブレーキ」役として働く新規遺伝子を起点として、個体間相互作用に依存した攻撃制御の分子基盤を解明する。さらに、複数個体が互いに攻撃し合う中で変化する神経系・遺伝子の働きを追うことにより、個体間の階層関係を規定する、他個体の行動に応じた攻撃制御機構の理解を目指す。
|
| 研究実績の概要 |
本研究の申請時点で私は、ショウジョウバエの攻撃行動を抑制する遺伝子「nervy」を同定していた。nervy変異体では野生型と比べて高い攻撃性が見られるが、nervy遺伝子がどのように攻撃行動を抑制するかは不明であった。本年度は、ハエ脳内でnervy遺伝子を発現し攻撃制御に寄与することが見出された特定の細胞群（nervy陽性オクトパミン陽性細胞）に着目し、攻撃抑制メカニズムの解明を進めた。
上記の「オクトパミン」は攻撃行動を正に制御する神経伝達物質として知られていたことから、nervy陽性細胞におけるオクトパミン量の変動が攻撃性の調節に寄与する可能性が考えられた。そこでまず、ハエ脳内のオクトパミン量を生化学的に分析したところ、野生型とnervy変異体の間で有意な差は認められなかった。次に、脳全体でなくnervy発現細胞（脳神経細胞の0.1%を占める）における局所的な働きを想定し、nervy陽性オクトパミン陽性細胞での遺伝子ノックダウンによりオクトパミン合成を阻害した。その結果、攻撃行動の回数に顕著な変化は見られなかった。これらの結果から、nervy陽性細胞においてオクトパミンが攻撃制御の実体として寄与することの示唆は得られなかった。
nervy遺伝子と協調して働く攻撃制御因子を探索する目的で、野生型またはnervy変異体からオクトパミン陽性細胞を単離し、RNA-seq解析により遺伝子発現パターンの詳細な比較を行った。nervy変異体における発現量が野生型と比べて有意に増加または減少した候補遺伝子群に着目し、nervy陽性オクトパミン陽性細胞特異的ノックダウンを施したところ、攻撃性を有意に変化させる遺伝子を3つ同定することに成功した。これらの遺伝子群は、ハエ脳内のnervy陽性オクトパミン陽性細胞において、nervy遺伝子と協調的に働くことにより個体の攻撃性を調節すると考えられる。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
申請当時に私が同定していたショウジョウバエnervy遺伝子に関して、協調的に働く分子実体（神経伝達物質並びに遺伝子）を解明し、攻撃抑制メカニズムの理解を進めることができたため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後は、(1)Nervyタンパク質と相互作用して協調的に働く因子群を探索するとともに、(2)ショウジョウバエ脳内におけるnervy陽性オクトパミン陽性細胞のサブタイプを詳細に解析し、攻撃制御メカニズムの分子・細胞・回路レベルでの解明を進める。
|
