研究課題/領域番号 |
22K06443
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分46010:神経科学一般関連
|
研究機関 | 新潟大学 |
研究代表者 |
内田 仁司 新潟大学, 脳研究所, 助教 (30549621)
|
研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
キーワード | マクロファージ / 髄膜 / 組織透明化 / 3Dイメージング |
研究開始時の研究の概要 |
最近の国内外の研究から、脳を覆う軟髄膜(くも膜と軟膜)に存在する免疫細胞(マクロファージ)は、脳の恒常性(正常な機能を維持する仕組み)や疾患(多発性硬化症や片頭痛など)に関係することが示唆されているが、その役割は十分に明らかにされていない。そこで、軟髄膜内のマクロファージを選択的に機能抑制あるいは除去可能な研究ツールを開発・駆使して、脳の恒常性と疾患における本細胞の役割を解明する。
|
研究実績の概要 |
最近の国内外の研究から、脳を覆う軟髄膜(くも膜と軟膜)に常在する免疫細胞(マクロファージ)は、脳の恒常性や疾患に関係することが示唆されているが、その役割は十分に明らかにされていない。本研究の目的は、新たな組織透明化手法を開発するとともに、3次元イメージングと3次元組織染色法を駆使して、軟髄膜マクロファージの空間分布を特徴付けるとともに、本細胞のマーカー分子の同定を通じて、機能操作ツールを確立し、その役割を明らかにすることである。本研究は、軟髄膜の免疫学的バリア機構とその破綻による疾患の理解に繋がることが期待されるために、極めて意義深いものである。 研究初年度では、研究実施計画に基づき、新たな組織透明化手法の開発(化合物スクリーニングなど)とその検証実験を進め、順調に成果を得ることができた。また、ミクログリア/マクロファージを標識する、Iba1(iCre/+);CAG-floxed STOP tdTomatoマウスの全脳イメージングに加えて、複数のマクロファージマーカー抗体(既報の軟髄膜マクロファージマーカーなど)を用いた、野生型マウス脳の3次元組織染色条件を確立させた。その結果、レポーターマウスの3次元イメージングと野生型マウスの3次元組織染色において、一致した結果を得ることができた。上記の実験に加えて、研究初年度では、複数のマクロファージマーカー抗体を用いた、ヒト剖検脳組織(大脳皮質)の透明化・3次元組織染色条件の検討実験を進めており、予備的知見を得ることができた。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の目的は、新たな研究ツールを開発し、これまで明らかにされていなかった軟髄膜マクロファージの生理学的・病態生理学的役割を明らかにすることである。研究初年度では、研究実施計画の通りに、「新たな組織透明化手法の確立」ならびに「マウスおよびヒトの軟髄膜マクロファージの空間分布の特徴付け」を遂行し、いずれにおいても、次年度以降の解析に繋がる予備的知見を得ることができたために、おおむね順調に進展していると考えられる。
|
今後の研究の推進方策 |
次年度以降では、研究初年度の成果に基づき、新たな組織透明化手法を完成させるとともに、発達期や疾患モデルにおける軟髄膜マクロファージの空間分布の変化を明らかにする。また、軟髄膜マクロファージのマーカー分子の同定を通じて、新たな機能操作ツールの確立を試みることを計画している。
|