研究課題/領域番号 |
22K06484
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分46030:神経機能学関連
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
網田 英敏 京都大学, ヒト行動進化研究センター, 特定助教 (80845321)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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キーワード | 神経科学 / 大脳基底核 / 報酬予測誤差 / ドーパミン / 霊長類 / 予測 / 価値 / ウイルスベクター / 認知 / 連合学習 / 感覚 |
研究開始時の研究の概要 |
ドーパミンが報酬以外の感覚予測誤差信号を伝達しているかどうか、伝達しているとすればどの脳領域に伝達しているかを調べるため、霊長類脳に蛍光ドーパミンセンサーを遺伝子導入し、感覚連合学習課題を遂行しているときのドーパミン動態を計測する。本研究によりドーパミンの多様な機能を明らかにすることができれば、神経疾患や精神疾患などで見られる感覚鈍麻や感覚過敏を引き起こすメカニズムの解明および症状改善法の開発につながることが期待される。
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研究実績の概要 |
本年度の研究計画では、報酬予測誤差以外のドーパミン機能について調べるため、蛍光ドーパミンセンサー(dLight)を用いて霊長類脳からのドーパミン放出動態を計測することを目標としていた。 まず、感覚予測誤差を調べるための実験課題(視覚-聴覚対連合学習課題)を開発し、マカクザルに実施した。その後、視覚-聴覚対連合学習課題に関連する脳領域を同定するため、電気生理学的に大脳基底核・線条体のさまざまな領域から神経活動を記録した。その結果、尾状核において視覚刺激および聴覚刺激に対して顕著に応答する線条体領域を見つけた。つづいて、この脳領域に蛍光ドーパミンセンサーを発現させるためアデノ随伴ウイルスベクターを注入した。数か月後にベクターを注入した領域に光ファイバーを刺入し蛍光信号を計測したところ、ドーパミン信号を計測することができた。興味深いことに、この領域は視覚刺激に対しては強い応答を示すが、報酬そのものに対してはほとんど応答を示さなかった。さらに視覚-聴覚対連合学習課題を用いて視覚刺激と聴覚刺激に対するドーパミン応答を計測した。その結果、視覚刺激と対連合した聴覚刺激に対してはドーパミン応答が見られなかったが、対連合していない聴覚刺激を提示したときには強い応答が見られた。このことから、ドーパミンは従来言われていた報酬予測誤差だけでなく、報酬と結び付いていない感覚連合学習にも関与していることが示唆される。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
当初の計画では、蛍光ドーパミンセンサー(dLight)を発現させ、ドーパミン信号を計測するところまでを本年度の研究計画としていた。計画通りにドーパミン信号を計測することができただけでなく、感覚予測誤差にかかわるドーパミン信号を尾状核において確認することができた。これは当初の計画以上に本研究課題を大きく前進させる成果となった。
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今後の研究の推進方策 |
引き続き1頭目のサルからドーパミン信号を計測するとともに、2頭目のサルにおいても同様のドーパミン信号が記録できるかを調べる。さらに、複数の課題を用いて、聴覚刺激だけでなく、他の感覚刺激に対しても同様のドーパミン応答が見られるかを確かめる。
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