| 研究課題/領域番号 |
22K06528
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
栗山 正巳 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (40411087)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 化学選択性 / 複素環 / 有機ヨードニウム塩 / アリール化 / アルキニル化 / 多官能基性分子 / 超原子価ヨウ素 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多官能基性分子の誘導体は、合成中間体や生物活性候補分子として高い重要性を有する。しかし、このような分子への官能基選択的な芳香族の導入は極めて未開拓な状況にある。本研究では、触媒や反応剤の特性を巧みに引き出すことを鍵として、多官能基性分子に対する選択的な芳香族導入法を確立する。また、本手法を高効率化することにより、生体構成分子の変換や生物活性物質の合成に適用可能として創薬分子開発への貢献を目指す。
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| 研究実績の概要 |
１．Ｎ-アルキルピリドンと有機ヨードニウム塩の反応の検討：Ｎ-アルキルピリドンと有機ヨードニウム塩の反応を試みたところ、酸素部位が選択的にアリール化された。このようにして生じたピリジニウム塩を塩基性条件により加溶媒分解するとフェノール類を得ることができた。これらをワンポット型の連続反応として検討を行うこととした。ピリドンの窒素上置換基を種々検討したところ、Ｎ-ベンジルピリドンが優れた収率でフェノール類を与えた。１段階目の溶媒については、極性が高くなるにつれて収率が低下する傾向があり、トルエンを用いたときに最高収率を与えた。また、本反応の２段階目には強塩基であるLiOMeが適していることが明らかとなった。
２．ワンポット型反応における基質適用範囲の検討：反応点近傍に立体障害を有する有機ヨードニウム塩を用いた場合にも良好な収率が維持された。オルト位が２つとも置換された場合には、より高い反応温度とすることにより優れた収率で目的物を得ることができた。有機ヨードニウム塩に電子供与性もしくは電子求引性置換基が存在しても大きな収率の低下は観測されなかった。アミド部位やニトリル部位が共存するような場合にも副反応が進行することなく目的物が良好に生成した。複素環を含む有機ヨードニウムを本反応に適用したところ、ピリジンやキノリン、ジヒドロベンゾフランといった複素環類を優れた収率でヒドロキシ化できることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
探索的段階を終えて反応の検討に入り、反応剤を当量必要とする反応条件ではあるが、優れた一般性で収率良く目的物を得ることに成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
基礎的な反応システムの確立に成功したので、これを基盤として応用性の高い化合物への適用や触媒化などへと展開をはかって行く。
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