| 研究課題/領域番号 |
22K06571
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 武庫川女子大学 |
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研究代表者 |
竹山 志朱代 (堀山志朱代) 武庫川女子大学, 薬学部, 講師 (80411982)
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| 研究分担者 |
萩中 淳 武庫川女子大学, バイオサイエンス研究所, 教授 (20164759)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 去勢抵抗性前立腺癌 / 二剤併用治療 / LC-MS/MS分析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
前立腺癌は男性に2番目に多いが進行が遅く予後のよい癌である。 第一選択であるホルモン療法では耐性化し去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)への 移行、転移性CRPC (mCRPC)が問題となっており、耐性獲得機序の解明や薬剤併用による制御薬の開発、治療効果予測が望まれている。アンドロゲン合成 阻害薬のアビラテロン(Abi)は、CRPC、mCRPCに対し二剤併用治療の臨床試験が始まっている。効率化と高感度化を目指して、疑似鋳型分子として用いるMIPを調製し、代謝物群を一斉に保持し、高感度LC/MSにスイッチングし、Abi代謝物群の定量値から、患者個々の代謝酵素の状態 を明らかにし、個別化治療へ貢献する。
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| 研究実績の概要 |
2022年度は、前処理カラムの分析条件および代謝物群の定量条件の検討、未知代謝物の構造解析等を行ない下記の通りの成果を得た。
二剤併用効果については、LC-MS/MSの定量結果からの評価も含む内容で 「A Phase II Trial of Abiraterone With Dutasteride for Second-Generation Antiandrogen- and Chemotherapy- Naive Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer」 The Journal of Clinical Pharmacology 2023, 63(4) 445 に報告することができた。代謝物の定量条件については、前処理方法および代謝物の分離のためのカラムを種々検討を行っており、すでに 「Determination of Abiraterone and Its Metabolites in Human Serum by LC-ESI-TOF/MS」 Analytical Sciences, 2021, Vol. 37, p1281-1287 に報告している。未知代謝物については、予想した構造を合成し、未知代謝物のLC/MSの保持時間との比較や精密質量値を求めることで、患者血清から検出された未知代謝物の３種類を同定することことができ、その成果を、2022年第34回バイオメディカル分析科学シンポジウム(BMAS)（日本大学薬学部、2022年9月2・3日） 「ヒト血清中のアビラテロンおよびその代謝物の分析における 未知代謝物の解析」および 、2022年度日本薬学会143年会（札幌、2023年度3月25-28日）「アビラテロンの未知代謝物の同定解析」として報告することができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2022年度は、前処理カラム（疑似鋳型分子を用いて作成したMIPカラム）を用いてカラムスイッチングによる代謝物群の分析・定量条件の検討、未知代謝物の構造解析等を行なった。カラムスイッチング分析では、分析カラムの検討を行い、以前の分析条件より短時間で代謝物の分離可能な条件を検討することができた。未知代謝物の構造解析では、その構造を予想し、合成を進め、合成化合物と未知代謝物との保持時間、精密質量値から、患者血清から分析された３種の未知化合物を同定することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
患者血清中の代謝物の定量のために、疑似鋳型分子として用いるMIPを用いたカラムスイッチングでは、MIPカラムへの保持と、分析カラムへのスイッチングを行うため、代謝物を保持する条件を検討し、実際に血清を用いた代謝物分析に適用できるかを検討する。患者血清から分析された、未知代謝物（報告されていない代謝物）について、その代謝経路の解明やその機能について、細胞等も用いて検討する予定である。
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