| 研究課題/領域番号 |
22K06572
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 就実大学 |
|---|
研究代表者 |
山川 直樹 就実大学, 薬学部, 教授 (20583040)
|
|---|
| 研究分担者 |
田坂 祐一 就実大学, 薬学部, 准教授 (00574758)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 非ステロイド系抗炎症薬 / Nrf2－ARE経路 / 酸化ストレス / 構造活性相関 / 核因子赤血球系2-関連因子2 / 抗酸化作用 / 活性酸素 / 抗炎症 / Nrf2 / ヘムオキシゲナーゼ-1 / 抗炎症薬 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
核因子赤血球系2-関連因子2(Nrf2)は、酸化ストレスにより活性化される転写因子であり、炎症増悪因子に関わる遺伝子発現の抑制や、生体防御に関与する遺伝子群の転写を促進することが知られている。これまでに研究代表者らは、非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)に分類される医薬品の中から、Nrf2の活性化に依存して発現するヘムオキシゲナーゼ(HO)-1を誘導する化合物を発見した。本研究では、NSAIDsによるNrf2の活性化メカニズムを化学構造の観点から解析すると共に、化合物のNrf2の活性化に関する構造活性相関を有機合成化学的手法を用いて明らかにする。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、非ステロイド系抗炎症薬（熱や痛みを和らげる、ステロイドではない薬）が抗酸化作用を示すことに着眼し、既存の薬の中からHEK-293細胞株（ヒトの腎臓から作られた、実験によく使用される細胞）においてNrf2－ARE経路（細胞をストレスから守るしくみ）を効果的に活性化させる化合物を発見した。また、この化合物の構造活性相関（薬の構造を変えて効き目の違いを調べること）に関する解析から、Nrf2－ARE経路の活性化とHO-1（生態防御に働く酵素の一種）の誘導に寄与する鍵構造を同定した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、NSAIDs（熱や痛みを和らげる、ステロイドではない薬）の抗酸化活性（体の中の有害な物質を取り除いて細胞を守る力）に注目し、生体における酸化ストレス（体の中で発生する有害な物質が細胞を傷つける状態）に対して防御作用を示す新しいタイプのNSAIDの創製を目指して研究を実施した。具体的には、既存のNSAIDsの中からHEK-293細胞（ヒトの腎臓から作られた、実験によく使用される細胞）に対する抗酸化作用が強いNSAIDを発見し、化学構造の観点から薬理活性に関与する鍵構造を同定した。本研究で得られた成果は、医薬品開発に直結する点においても社会的貢献性が極めて高いと考えられる。
|
