研究課題/領域番号 |
22K06619
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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研究機関 | 宮崎大学 |
研究代表者 |
林 康広 宮崎大学, 農学部, 准教授 (70582857)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | SARS-CoV-2 / 4-HPR / ジヒドロセラミドデサチュラーゼ |
研究開始時の研究の概要 |
私達は4-HPR が SARS-CoV-2 感染を抑制することを発見した (Hayashi et al., Journal of Virology, 2021)。細胞膜の流動性の解析より、4-HPR で処理した細胞では膜の流動性が低下することから、4-HPR が宿主細胞の膜流動性の低下を引き起こすことでウイルス感染を抑制することが示唆された。
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研究実績の概要 |
脂質代謝酵素を標的とする新しい機序に基づく薬剤は、ヒト宿主細胞に普遍的に存在する脂質を標的にしているため、新型ウイルスや変異株といった幅広いウイルスに対して抑制効果が期待できる。私達はウイルスと宿主細胞の膜融合を安全かつ迅速に測定できるCell-Cell fusionアッセイを用いて新型コロナウイルス SARS-CoV-2 感染を抑制する脂質代謝酵素の阻害剤をスクリーニングした。その結果、脂質代謝酵素ジヒドロセラミドデサチュラーゼ (DEGS1)の阻害剤 N-(4-Hydroxyphenyl)retinamide (4-HPR、別名フェンレチニド) が SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質を介した膜融合を抑制することを見出した (Hayashi et al., Journal of Virology, 2021)。 2022年度は、4-HPRによるSARS-CoV-2感染の抑制メカニズムを明らかにした。SARS-CoV-2感受性細胞VeroE6/TMPRSS2 を用いてCRISPR/Cas9 システムよりDEGS1 ノックアウト細胞を作製した。DEGS1 ノックアウト (DEGS1-KO) 細胞は野生型細胞と比べてSARS-CoV-2感染に違いは見られなかった。これより、4-HPRによるSARS-CoV-2感染抑制は DEGS1 非依存的な機構であることが分かった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2022年度の目標であった4-HPRによるSARS-CoV-2感染の抑制がDEGS1 非依存的であることを明らかにしたため。
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今後の研究の推進方策 |
4-HPRによるSARS-CoV-2感染の抑制機構を更に明確にしていく。
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