研究課題/領域番号 |
22K06649
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
|
研究機関 | 横浜薬科大学 |
研究代表者 |
藤田 融 横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (80714675)
|
研究分担者 |
前田 智司 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (60303294)
|
研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
キーワード | アミロイドβタンパク質 / 貪食 |
研究開始時の研究の概要 |
本研究は、哺乳類の貪食受容体MEGF10に着目して、アルツハイマー病の原因分子であるAβの脳内貪食除去機構をin vivoおよびin vitro系解析により明らかにする事を目的とする。具体的には、各AD進行段階のマウス脳や、マウス由来の培養細胞を用いて研究を進める。Aβの脳内からの除去の仕組みが明らかとなれば、現在までに有効な治療薬のないアルツハイマー病に対して新たな治療法や予防法の開発に貢献できると考えられる。
|
研究実績の概要 |
貪食受容体MEGF10を欠損し、かつアルツハイマー病のモデルマウス脳切片を用いて、脳内のアミロイドβタンパク質(Aβ)の沈着量について、Thioflavin-S染色で解析した。また、Aβ沈着の主原因と考えられているAβ42の量についても、抗体を使った免疫蛍光染色法で解析した。 その結果、MEGF10を欠損したADモデルマウスにおいて、記憶を司る領域である海馬および皮質において、Aβ沈着量およびAβ42の量がADモデルマウスに比べて、有意に増加する事が明らかとなった。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本研究に使用するマウスにおいて、当研究施設で飼育するためのSPF基準を満たさない細菌などが検出されたため、凍結受精卵からのマウス作製が必要となった。そのための期間が余分に必要となり、研究の遂行に遅れが生じている。
|
今後の研究の推進方策 |
MEGF10の欠損マウス胎児の脳から、神経細胞およびアストロサイトの初代培養細胞を調製し、各種アミロイドβタンパク質の取り込みを解析し、MEGF10依存性の有無を検討する。また、MEGF10欠損ADモデルマウスの脳抽出液を用いて、ELISA法により脳内のAβ42、Aβ43の量的な解析を行う。
|