| 研究課題/領域番号 |
22K06658
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 徳島文理大学 |
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研究代表者 |
喜多 紗斗美 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (10461500)
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| 研究分担者 |
古谷 和春 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (40452437)
太田 紘也 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (40638988)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | Na/Ca輸送体 / ミトコンドリア / 肺高血圧症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺動脈性肺高血圧症（PAH）は、肺動脈内腔の狭小化が原因となって肺動脈圧が上昇し、右心不全に至る予後不良の難治性疾患である。肺動脈内腔の狭小化は血管内皮・平滑筋細胞の機能異常による血管リモデリングや血管過収縮などにより引き起こされるため、これらを抑制することを目的とした研究が活発に行われている。本研究では、血管内皮・血管平滑筋特異的なミトコンドリアCa輸送体遺伝子改変マウスを駆使し、ミトコンドリアCa濃度制御と血管機能の関係を解析することにより、NCLXを標的とした新規血管病治療戦略の提案を目指す。
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| 研究成果の概要 |
肺動脈性肺高血圧症（PAH）の発症は、肺動脈の異常収縮やリモデリング（血管再構築）による血管腔の狭小化が主体となって引き起こされる。肺動脈の機能異常にCaハンドリング異常が関わると考えられているが、その詳細な分子機序は未だ不明である。本研究では、ミトコンドリアNa/Ca交換輸送体が血管平滑筋細胞の機能異常に関与する可能性を検討した。NCLX阻害薬により筋原性収縮や血管平滑筋細胞の遊走が抑制されたことから、NCLXが血管の異常収縮や血管リモデリングに関与する可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ミトコンドリアはATPを産生する重要なオルガネラであるとともに、アポトーシスの誘導、活性酸素種（ROS）の生成など、細胞の生死に関わる多彩な機能を担っている。本研究により、NCLXを介したミトコンドリアから細胞質へのCa放出が血管リモデリング、血管新生および平滑筋収縮に促進的に働くことが示された。本研究により、NCLXの機能異常が肺高血圧症の発症に関与する可能性が示されたことから、NCLXが肺高血圧症の新たな治療標的として期待される。
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