| 研究課題/領域番号 |
22K06685
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
平澤 祐介 星薬科大学, 薬学部, 講師 (90434183)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2024年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | キョウチクトウ科 / アルカロイド / 多量体インドールアルカロイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
キョウチクトウ科植物は多彩な環骨格を有するモノテルペンインドールアルカロイド（MIA）を有することが知られており、これまで多くの単量体および2量体のMIAが発見されてきた。このような中、申請者はいくつかの3量体以上のMIAを発見し、それらを構成する単量体および2量体とはまったく異なる生物活性を見出してきた。このような背景から、さらなる新規多量体MIAの発見により、これまでに全く知られていないユニークな活性をもつ物質が得られるのではないかという考えに至った。本研究では、キョウチクトウ科植物を素材として、種々の生物活性を有する多量体アルカロイドを探索し、開発することを目的としている。
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| 研究実績の概要 |
キョウチクトウ科植物である魔界玉、ニチニチソウ、マダガスカルジャスミン、セイロンライティア、ハツユキカズラの抽出、液々分配を継続して行っている。ニチニチソウからは新規インドールアルカロイドA-Fを単離し、その相対立体配置を各種2次元NMRを用いて明らかにした。アルカロイドAはビンブラスチンに類似しているが、catharanthine骨格の窒素原子とメトキシカルボニル部位で新たな環を形成した構造を有すると推定した。炭素原子に1つの窒素原子と2つの酸素原子が結合した構造があり、極めてユニークである。絶対立体配置についてはCDスペクトルにより推定した。アルカロイドB-Dはビンブラスチンに類似しているが、7位にスピロ結合を有する4種の立体異性体であることを明らかにした。また構造中にピリジン環を有することも特徴である。絶対立体配置についてはCDスペクトルの計算を用いて明らかにする予定である。アルカロイドE,Fはビンドリンの10位にピペリジン環が結合した構造を有すると推定した。両化合物はピペリジン環部位のエピマーの関係にあり、その立体化学の解明について現在検討を行っている。それ以外の絶対立体配置については、ビンドリンとのCDスペクトルの比較により明らかにできている。今後、これらのアルカロイドについて、抗マラリア活性、細胞毒性、チューブリン重合阻害活性などの生物活性試験を行い、新たな医薬リードの開発につなげていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
キョウチクトウ科ニチニチソウの抽出作業に必須である巨大エバポレーターの修理に時間をとられた。
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| 今後の研究の推進方策 |
新規化合物の発見は順調である。今後もペースを落とさぬように努力する。
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