研究課題/領域番号 |
22K06765
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
|
研究機関 | 金沢大学 |
研究代表者 |
松下 良 金沢大学, 薬学系, 教授 (20293368)
|
研究分担者 |
石田 奈津子 金沢大学, 薬学系, 助教 (70794220)
|
研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
キーワード | 神経筋疾患 / 筋肉量減少 / 薬物動態 / 分布容積 |
研究開始時の研究の概要 |
神経筋疾患が希少疾患であるため、その薬物動態を考慮した至適投与量の設定による副作用等の克服を目指した科学的で定量的な検討は殆どなされていない。特に、その主たる症状である筋肉量減少が薬物治療に与える影響は定量的に全く評価されていなかった。そこで我々は、本研究において、動物モデルによる機構解明と、神経筋疾患専門病院の協力を得て行う臨床研究の両面から、この定量的関係を解明を行う。
|
研究実績の概要 |
神経筋疾患患者の適切な薬物治療法確立のために、種々の筋肉量の減少と筋肉細胞の変化による薬物動態の変動を定量的に明らかする疾患動物モデルを用いて、in vivo、 in vitroの薬物動態影響因子を検討してきてきた。 本研究では、筋肉量だけでなく、質的変化の有無も検討し、筋萎縮病態の異なる筋萎縮性側索硬化症(ALS)および筋ジストロフィー患者の原疾患別に筋肉量の減少と筋肉細胞の変化による薬物動態の変動を定量的に明らかする神経筋疾患患者において筋肉量減少の個体差を薬物療法に反映すべきか。すべきならば、どのような患者で、どのように行えば良いか」を網羅的、定量的に明らかにすることを目的とした。 具体的には、新たな疾患モデルとして、dexamethasone iv 連日投与により、筋肉量減少を定量的に検討するとともに、薬物動態変動をin vivo, in vitro で検討する。 初年度は、 dexamethasone投与ラットにおいて、モデルとしてのin vivo での妥当性の検討を行った。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
疾患動物モデルについては、dexamethasone投与ラットについて、筋肉量減少を再現よく起こす、ラットの適正週齢、投与期間、投与量を決定した。 そして、得られた最適条件における、levofloxacin(LVFZ)の薬物体内動態の変動の関係を検討した。筋肉量減少と分布容積の間に一定の関係があることを認めた。
|
今後の研究の推進方策 |
コントロール群およびDexamethasone 投与ラットにおける、筋肉組織での薬物結合率を平衡透析法を用いてin vitro における定量的関係を明らかにする。 また、病態ラットにおける生理学的薬物速度論モデルを構築し、筋肉量の変化をシミュレーションする。
|