| 研究課題/領域番号 |
22K06796
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20361074)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 咀嚼 / 脳幹 / プレモーターニューロン / Six2 / 脳幹プレモーターニューロン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
咀嚼は食物からエネルギー源となる栄養を体内へ取り込むために必須の生命活動であり、脳幹の咀嚼リズム発生ニューロンの機能により形成される。口腔・顎領域からの末梢感覚情報と大脳皮質咀嚼野から下降する中枢性情報は、咀嚼リズム発生ニューロンや脳幹の三叉神経プレモーターニューロンへ入力する。そして、三叉神経プレモーターニューロンが三叉神経運動ニューロンへ直接投射することで、筋の動作パターンが正確に生み出される。そこで本研究では、「咀嚼神経回路形成と咀嚼運動の分子制御機構の解明」を目的とし、申請者が最近見出した三叉神経プレモーターニューロンに特異的に発現するSIX2転写因子の役割に焦点を当てる。
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| 研究実績の概要 |
咀嚼は食物からエネルギー源となる栄養を体内へ取り込むために必須の生命活動であり、脳幹の咀嚼リズム発生ニューロンの機能により形成される。口腔・顎領域からの末梢感覚情報と大脳皮質咀嚼野から下降する中枢性情報は、咀嚼リズム発生ニューロンや脳幹の三叉神経プレモーターニューロンへ入力する。そして、三叉神経プレモーターニューロンが三叉神経運動ニューロンへ直接投射することで、筋の動作パターンが正確に生み出される。しかしながら、プレモーターニューロンの分化や機能を制御する分子機構については不明な点が多い。そこで本研究では、「咀嚼神経回路形成と咀嚼運動の分子制御機構の解明」を目的とし、申請者が見出した三叉神経プレモーターニューロンに特異的に発現するSIX2転写因子の役割に焦点を当てる。本年度は、Six2遺伝子のプレモーターニューロン分化における役割を明らかにするため、Six2欠損マウスにおけるプレモーターニューロンマーカータンパク質の発現を解析した。野生型およびヘテロ変異体では胎齢12.5日において、プレモーターニューロンを含むと考えられる三叉神経上核の集団は、Phox2b陽性細胞として同定できる。少なくとも胎齢12.5日のSix2ホモ欠損マウスでは、Phox2b陽性細胞数に大きな変化は見られなかった。一方胎齢18.5日のSix2ホモ欠損マウスでは、三叉神経上核のPhox2b陽性細胞数の減少が認められた。このことから、Six2は三叉神経プレモーターニューロンの分化に何らかの役割を持つことが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
SIX2陽性プレモーターニューロンの標識法や生後における時期特異的ノックダウンのための遺伝子導入系（shRNAを発現するAAVベクター導入）の構築が遅れているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
Six2遺伝子の三叉神経プレモーターニューロン分化における役割を明確にするために、Six2ホモ変異体の各発生段階におけるマーカー遺伝子およびタンパク質の分布、細胞死などの経時的変化の実体を明らかにする。また、Six2 shRNA発現AAVベクターの構築を急ぐ。
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