研究課題
基盤研究(C)
アドレノメデュリン（AM）は、循環調節作用を有する生理活性ペプチドであり、脂肪細胞の分化、および糖脂質、エネルギー代謝を制御していることを明らかとしてきたが、アドレノメデュリン2（AM2）の代謝制御における意義は明らかでない。本研究では、代謝制御におけるAMとAM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における病態生理学的意義を解明し、AMとAM2が新たな治療標的になるか検討する。
アドレノメデュリン（AM）は、循環調節作用を有する生理活性ペプチドであり、脂肪細胞の分化、および糖脂質、エネルギー代謝を制御していることをこれまでに明らかとしてきたが、アドレノメデュリン2（AM2）の代謝制御における意義は明らかでない。本研究では、AM2ノックアウトマウス、およびAM2の受容体活性調節タンパクRAMP3のノックアウトマウスを用いて、代謝制御におけるAMとAM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における病態生理学的意義を解明し、AMとAM2が新たな治療標的になるか検討することを目的とした。これまでに、ジエチルニトロサミン（DEN）と高脂肪食（HFD）投与による原発性肝癌モデルにおいて、肝臓の腫瘍部では、非腫瘍部と比較してAM2の発現が有意に増加し、AM2の受容体活性調節タンパクであるRAMP3の発現も腫瘍部で増加することを報告している。令和5年度は、AM2の肝癌発症における役割を解明するために、AM2ノックアウトマウス（AM2-/-）を用いて原発性肝癌モデルを作成し、検討を行った。AM2-/-は野生型マウスと比較して、腫瘍数の減少が見られ、腫瘍マーカーである血清AFP値が低下する傾向が見られた。以上の結果から、AM2が肝臓における腫瘍の発生に関与することが示唆され、さらに詳細に解析することにより、AM2の肝癌発症における機能制御が明らかになると考える。
2: おおむね順調に進展している
AM2の肝癌発症における役割を解明するために、AM2ノックアウトマウス（AM2-/-）を用いて肝癌モデルを作成し、検討を行った。肝癌モデルとして、ジエチルニトロサミン（DEN）と高脂肪食（HFD）投与による原発性肝癌モデルを作成した。AM2-/-は野生型マウスと比較して、腫瘍数の減少と血清AFP値が低下する傾向が見られた。以上の結果より、AM2が肝癌発症における治療の有用な標的となることが示唆された。当初の研究実施計画より少し遅れているが、おおむね順調に進展している。
令和6年度は、AM2ノックアウトマウス（AM2-/-）を用いて、原発性肝癌モデルの解析を引き続き行う。野生型マウスとAM2-/-の腫瘍部と非腫瘍部における遺伝子発現を、マイクロアレイにより網羅的に解析することで、AM2の肝癌発症における機能制御をより詳細に解明する。AM2の受容体活性調節タンパクRAMP3のノックアウトマウスでも同様の解析を行う。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件)
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