心房細動治療を目指した革新的な作用機序を示す薬物の開発

• 研究課題/領域番号: 22K06857
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48030:薬理学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 稲野辺 厚 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00270851)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 創薬 / in silico医薬品化合物設計 / イオンチャネル / 心臓不整脈 / 心房細動

研究開始時の研究の概要

心房細動(AF)は全人口の3%が罹患する。この疾病に対する薬物治療の標的として、心房発現型K+電流が同定された。しかし、チャネル阻害薬は低い標的特異性が一つの開発課題だった。本研究では、１）機能発現に分子全体の構造変化を伴う蛋白質は、部分領域でも相当の構造変化が生じる、２）機能状態が特定された易結晶化領域からは、in silico医薬品化合物設計（SBDD）に適した構造情報が入手可能であるという考えに基づき、AFの原因K+電流分子の高分解能構造情報からのアロステリックモデュレーターを特定する。そして、本研究をモデルとし、他の機能蛋白質にも応用可能なSBDDのフレームワークを整備する。