膵β細胞の恒常性維持に必要なm6A修飾を介したmRNA分解制御の解析

• 研究課題/領域番号: 22K06920
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 沖縄科学技術大学院大学
• 研究代表者: 柳谷 朗子 沖縄科学技術大学院大学, 細胞シグナルユニット, スタッフサイエンティスト (30608138)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 転写後制御 / mRNA分解 / 膵β細胞 / CCR4-NOT複合体 / m6A修飾

研究開始時の研究の概要

本研究は糖尿病の根治治療開発を目的として、血糖値を下げるインスリンを産生する膵β細胞の恒常性維持に必要なmRNA分解制御を解明する。特に、m6A修飾によるmRNA分解制御の膵β細胞における機能を解明する。m6A修飾されたRNAはそれに結合するm6A結合蛋白質によりmRNA分解や翻訳制御などの転写後制御を受ける。m6A修飾RNAに結合するm6A結合蛋白質であるYTHDF2はCCR4-NOT複合体と結合してm6A修飾mRNAを分解する。膵β細胞におけるm6A修飾mRNAのYTHDF2とCCR4-NOT複合体を介したmRNA分解の膵β細胞における役割は不明であり、本研究により明らかにする。