| 研究課題/領域番号 |
22K06926
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
村田 陽二 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (60400735)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | がん微小環境 / がん細胞 / 自然免疫系細胞 / 腫瘍免疫制御 / 細胞間シグナル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞は、免疫細胞による排除を逃れるためがん微小環境と呼ばれる自身の生存や維持に有利に働く環境を生み出している。本研究では、マクロファージ、樹状細胞、好中球などを中心に、がん微小環境におけるこれら自然免疫系細胞のがん免疫応答とその制御機構を解明することを目的とする。特に、CD47-SIRPα系やSIRPβを基軸としたがん細胞の自然免疫系細胞からの免疫監視ならびにその回避についての新たな制御機構の解明につながると考えられる。
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| 研究実績の概要 |
本研究課題では、CD47-SIRPα系およびSIRPβを介した自然免疫系細胞のがん細胞に対する免疫応答とその制御機構をより理解しようと試み、本年度は以下の研究成果を得た。
マクロファージ 、樹状細胞、好中球におけるSIRPβのがん免疫監視における役割とその制御機構: 昨年度に新規に作出した抗SIRPβ 抗体の特異性と自然免疫細胞に対する抗体の効果の検証をさらに進め、抗SIRPβ 抗体は非常に相同性の高いSIRPαに対しては結合活性を示さないことがELISA法により明らかとなった。さらに、SIRPα/βのいずれをも認識する抗SIRPα/β抗体とSIRPβ特異的な抗SIRPβ 抗体のいずれもが、がん細胞に対する好中球による殺細胞効果を増強することが確認できた。そこで、好中球に着目し、好中球によるがん細胞の殺細胞作用を担う因子の一つとして知られている活性酸素種であるROSの産生への抗体の効果について検証を試みたが、抗体によりROSの産生促進は明確には確認できなかった。また、マクロファージに対する抗体の効果について解析を進めたが、がん細胞に対するマクロファージの貪食活性に対して抗体の効果はほとんどないものと考えられた。一方、コントロール抗体に比べ抗SIRPα抗体がマクロファージの細胞進展を促進する傾向が確認できた。さらに、腫瘍モデル動物を用い、抗SIRPβ特異抗体および抗SIRPα/β抗体投与の効果について評価を進めつつあるが、予備的検討から両抗体が特定の腫瘍モデルマウスにおいていずれもが抗腫瘍効果を示す可能性を見出しつつある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
前年度と同様に、SIRPαおよびSIRPβに特異的に作用する抗体や遺伝子改変マウスを用いた解析を通じて、CD47-SIRPαおよびSIRPβが腫瘍免疫応答と密接に関連する自然免疫系細胞である特にマクロファージ、好中球の細胞機能の制御に関与するかについて、概ね順調に結論が得られつつある。
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| 今後の研究の推進方策 |
前年度からの研究をさらに継続し進める。特に、SIRPαおよびSIRPβに特異的に作用する抗体と遺伝子改変マウスなどを用い、マクロファージ、好中球、樹状細胞を介した抗腫瘍免疫応答におけるSIRPαまたはSIRPβの作用とその機序の解明を継続して進める。
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