１細胞レベルのミトコンドリアヘテロプラスミー率の分布と伝搬および機能解析

• 研究課題/領域番号: 22K06930
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 新田 和広 順天堂大学, 大学院医学研究科, 講師 (20770910)
• 研究分担者: 岡崎 敦子 (今井敦子) 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70761691)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ミトコンドリア病 / ヘテロプラスミー率 / シングルセル / 皮膚線維芽細胞 / 心筋

研究開始時の研究の概要

近年、１細胞レベルでミトコンドリアHP率を測定することができるMitochondrial single cell ATAC-seq法（mtscATAC-seq法）が報告された。本研究ではmtscATAC-seq法を用い、ミトコンドリアHP率のハプログループ、変異、時間経過ごとのHP率の推移を明らかにし、低HP細胞群と高HP細胞群での遺伝子発現の違いを調べる。次いで、親子間での尿沈渣を用い、世代間変異伝搬の状況を明らかにする。また、ミトコンドリア心筋症での解析を目指した基盤技術の構築を行う。本研究により、ミトコンドリア病の発症メカニズムを１細胞レベルで解明することが可能となる。