| 研究課題/領域番号 |
22K06935
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
谷野 美智枝 旭川医科大学, 大学病院, 教授 (90360908)
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| 研究分担者 |
湯澤 明夏 旭川医科大学, 医学部, 講師 (20899702)
小山 恭平 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00818479)
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30400089)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 特発性肺線維症 / 肺気腫 / 喫煙関連間質性肺線維症 / 扁平上皮癌 / メチル化解析 / 免疫染色 / 喫煙関連肺線維症 / CDH13 / p16 / RASSF1 / メチル化 / 免疫組織化学 / 肺癌 / 間質性肺炎 / エピゲノム解析 / 遺伝子解析 / 肺がん / ゲノム / エピゲノム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
＜令和4年度＞肺気腫及び間質性肺炎を背景に有する“臨床的異常肺”での検討を先行して行う。特に肺がんに連続・近接する部分から離れた部分まで広い範囲の不均一性に着目したサンプリング、ゲノム・エピゲノム解析を行う。
＜令和5年度＞”臨床的正常肺”での検討を行う。特に微細な顕微鏡的形態異常、不均一性、多様性に着目し同様の解析を行う。ここまでのデータで学会発表を行う。
＜令和6年度＞症例の充足、統計解析、学会発表、論文作成と投稿を行う。
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| 研究成果の概要 |
特発性肺線維症、肺気腫、喫煙関連肺線維症を背景にした扁平上皮癌の癌部、非癌領域2か所のFFPE検体を用いて、癌関連の3種類の遺伝子をターゲットとしてバイサルファイト法によるメチル化解析を行った。また、それらの免疫組織化学染色を行い癌部における発現を半定量的に解析した。いずれも背景肺においても癌部分の高メチル化は共通して高頻度に認めるエピゲノム異常であったが、非癌部分の特発性肺線維症では他群と比較し高メチル化状態であることが確認された。免疫染色では背景肺別に発現は異なっていた。特発性肺線維症においてはfield cancerizationが発がん機序に関与している可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺扁平上皮癌は肺癌のうち第二位を占める頻度の高い組織型で喫煙との関係が強い。一方、喫煙に関連する肺の異常には特発性肺線維症(IPF)、肺気腫(PE)、喫煙関連間質性肺線維症(SRIF)があげられる。特にIPFの死因として肺癌は第３位を占め、その病態機序の解明は急務である。今回の研究によりIPFではPEやSRIFと比較して非癌部分でも癌部と同様の異常なメチル化が起きていることが確認された。以上より、特発性肺線維症においてはfield cancerizationが発がん機序の一つである可能性が示唆され、発癌予防や早期発見につながる可能性があると考えられた。
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