| 研究課題/領域番号 |
22K06937
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2023)
東京大学 (2022) |
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研究代表者 |
六反 啓文 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (00782559)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 腺窩上皮分化 / MUC5AC / 早期胃型腫瘍 / 胃粘液癌 / 進行胃癌 / コピー数解析 / 胃型 / 固有腺 / 腺窩上皮 / 悪性度 / 分化状態 / DNAシークエンス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
固有腺あるいは腺窩上皮等の胃型上皮への分化を示す胃腫瘍群には、良性症例と悪性症例が含まれている。これまで様々な分類が提唱されているが、実際には、既存の分類では捉えきれない症例間多様性を有している。また、進行癌化ポテンシャルと相関する分子遺伝学的因子がいまだ十分に解明されていない腫瘍群でもある。
本研究では、詳細な病理学的解析により該当例を亜分類したうえで、悪性度と関連する体細胞変異をDNAシークエンスにより同定しつつ、亜型ごとの組織学的な（あるいは分化方向性を示す免疫組織化学的な）近縁関係をふまえた分類最適化を目指す。また、生検診断時に役立つ免疫組織化学的マーカーの探索も行う。
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| 研究実績の概要 |
低異型度の胃型腫瘍を母地として悪性度を増しながら進展していく機構の解明を目指すなかで、研究に適した症例数の確保を課題としていた。令和５年度（２年目）においては、細胞内粘液という共通点に着眼することで、低異型度の腺窩上皮型腫瘍（MUC5AC陽性）から胃粘液癌へ進展していく症例群を少数例ながら見出すことができた。また、その進展に関連する免疫組織化学マーカーの候補を挙げることができたため、２度の学会発表を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
症例数の確保は依然として課題であるものの、２年終了時点で、低異型度の腺窩上皮型腫瘍と胃粘液癌の関連について、一定の知見を得られているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
腺窩上皮分化を示す胃腫瘍を対象として、引き続き、病理形態学的および分子遺伝学的な近縁関係をふまえた分類最適化を進める。また、今年度認めた胃粘液癌への進展経路については、頻度確定を進めるべく該当症例数の確保に努める。あわせて、先行報告ではindolentとされているサブタイプを母地とした進行胃癌症例を日常病理診断で経験したため、そうした症例を組み込み、高悪性度化や進展に関連するマーカーの探索を継続する。
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