| 研究課題/領域番号 |
22K06942
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 九州大学 (2023-2024)
佐賀大学 (2022) |
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研究代表者 |
相島 慎一 九州大学, 医学研究院, 教授 (70346774)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 肝内胆管癌 / 免疫微小環境 / リンパ球 / 好中球 / サイトカイン / サブタイプ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肝内胆管癌の罹患率は全世界的に上昇傾向を示しており、国内の罹患率および死亡率は明らかに増加している。肝内胆管癌は肝臓内に発生する胆道癌であり、組織学的多様性に富む癌腫である。個々の症例での相違のみならず、一つの腫瘍内においても不均一性を示すことから、詳細な病理学的特徴に基づいた治療方針決定が望まれる。肝内胆管癌は大型胆管から発生するLarge duct typeと小型胆管レベルから発生しするSmall duct typeに区分することが可能である。多様性を示す肝内胆管癌には個別化治療が重要であり、癌細胞の分子遺伝学的な異常ならびに腫瘍内免疫微小環境を包括的に解析することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
肝内胆管癌の好中球浸潤優位型では、腫瘍径が大きく、壊死が目立つ症例が高頻度であった。多くの症例において、CD8陽性のT細胞は癌細胞密度が高い腫瘍中心部には乏しく、腫瘍辺縁部に多い傾向があった。好中球やMDSCに陽性となるCD15陽性細胞は腫瘍中心部が、腫瘍辺縁部より少ないものの、CD8陽性T細胞に比べると腫瘍の部位による差が少なかった。腫瘍辺縁部でのCD15陽性細胞数とCD8陽性細胞数は正の相関を示し、CD15は約80％において癌細胞の陽性所見を示し、Large duct typeでは多くが細胞質の陽性像、Small duct typeでは癌細胞のluminal sideの陽性像を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝内胆管癌はLarge duct typeとSmall duct typeに分類される多彩な腫瘍組織像を示すのみならず、1つの腫瘍内における癌細胞の不均一性とともに、免疫微小環境も部位により異なることが明らかとなった。腫瘍内CD8陽性細胞は多くの胆管癌で腫瘍内特に、がん細胞に密接する状態での浸潤は少なく、免疫逃避しやすい状況にあることが予想される。一方で、がんの増殖や浸潤を促進するCD15分子はがん周囲の好中球を含む免疫細胞のみならずがん細胞にも高発現しており、今後がん細胞と周囲の免疫細胞のネットワークを介した腫瘍進展機序の解明が期待される結果である。
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