| 研究課題/領域番号 |
22K06959
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
仙谷 和弘 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (30508164)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | ANXA10 / MUC1 / Mott cell / MCM4 / 癌幹細胞 / 細胞診 / 分子分類 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、包括的ゲノム解析に基づく分子分類が提唱され、個別化医療の発展に大きく寄与している。一方で、生物種を超えて相同配列 を示すT-UCRの中に抗癌剤耐性に関わるものが存在することが明らかとなり、抗癌剤抵抗性を制御する重要な分子であることが想定されるが、 現在のところ癌における解析は十分ではない。本研究では、消化管癌や泌尿器癌の各々のmolecular subtype別のT-UCRの特徴を明らかにし、癌幹細胞マー カーを含めた制御機構や、腫瘍内局在や組織型別・臓器別相違を明らかにすることで、治療抵抗性を示す消化管癌の進展転移の解明や治療や予 後予測、鑑別診断マーカーなどの臨床応用を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本年度は、消化管癌と泌尿器癌の発生・進展に関与する新たな分子の臨床病理学的解析を行なった。以前の検討でその発現消失が早期胃癌の予後不良因子であることが明らかとなったAnnexin A10 (ANXA10)は尿路上皮癌において腫瘍のステージ、組織学的グレード、p53の発現と逆相関することを免疫組織化学的に明らかにした。またANXA10はp53と組み合わせることで尿細胞診の診断精度の向上にも寄与することがわかった。次に、多くの癌でその発現が予後不良因子として知られるMUC1は上部尿路上皮癌において約58%に高発現が見られ、形態学的に非乳頭状構築を示すものや組織学的グレードの高い症例に多く、腫瘍のステージが高く脈管侵襲像の見られるもの、予後不良な症例に有意に多く認められることがわかった。さらにその発現はKi-67、PD-L1、CD44v9、HER2、EGFR、p53など多くのがん関連分子との有意な相関が見られ、前述のANXA10と同様、尿細胞診の診断精度の向上にも寄与することがわかった。最後にがんの微小環境に関与する細胞として細胞質内に免疫グロブリンを含有したMott細胞に注目した。胃癌の粘膜内病変に存在するMott細胞はT grade、N grade、腫瘍のステージの低い症例に多く、ヘリコバクターピロリ菌感染と相関することを明らかにした。さらにCD44とEGFRの発現とも逆相関を示し、その存在は独立した予後良好因子であることがわかった。
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