| 研究課題/領域番号 |
22K06966
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
東 守洋 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00323395)
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| 研究分担者 |
田丸 淳一 埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (30188429)
百瀬 修二 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70360344)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 悪性リンパ腫 / B細胞リンパ腫 / CD24 / 免疫微小環境 / 腫瘍微小環境 / 治療ターゲット |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん免疫療法は、免疫系細胞による腫瘍細胞の排除機構を利用した治療法であるが、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)においては、免疫チェックポイント(IC)阻害剤の効果は限定的である。我々はCD24発現DLBCLが予後不良であり、また“immune-cold” な腫瘍であることを見出した。
本研究においてDLBCLにおけるCD24発現リンパ腫細胞はcancer-immune cycleを停止することにより腫瘍進展に関わっているかをin vitro, in vivo modelを用い、CD24陽性DLBCLの臨床病理学的特徴、腫瘍微小環境構成細胞を解析する。
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| 研究実績の概要 |
がん免疫療法は、免疫系細胞による腫瘍細胞の排除機構を利用した治療法であるが、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)においては、免疫チェックポイント(IC)阻害剤の効果は限定的である。我々はCD24発現DLBCLが予後不良である可能性、また“immune-cold” な腫瘍である可能性をを見出した。
そこで本研究においてDLBCLにおけるCD24発現リンパ腫細胞はcancer-immune cycleを停止することにより腫瘍進展に関わっているかをin vitro, in vivo modelを用い、CD24陽性DLBCLの臨床病理学的特徴、腫瘍微小環境構成細胞を解析することを目的としている。
まず、病理組織検体についてtissue microarrayを作成すること、臨床病理学的データを収集をおこなった。約300例のDLBCLデータを収集し、データベースを構築した。
CD24がDLBCLにおいてdon’t eat me signalとして働くかについて、CD24発現の有無によりマクロファージによる貪食に差があるかどうか検証するため、Bリンパ腫細胞株とマクロファージ細胞株を用いたin vitroの貪食実験を行う。このため、まず各種Bリンパ腫細胞株におけるCD24の発現を免疫組織化学的およびWestern blotで検索した。マクロファージとしては細胞株(U937, THP-1をPMA刺激でマクロファージに分化させる)を入手し、マクロファージへの分化能を形態および免疫組織化学的に検討した。
さらに、indolentな悪性リンパ腫の代表として濾胞性リンパ腫についても同様の検討を追加する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度としてデータベース構築とtissue microarrayの作成を第一の目標としたが、現在どちらも達成している。さらにDLBCL以外のB細胞リンパ腫として濾胞性リンパ腫についても同様のデータベースを作成中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
in vitroの貪食実験と並行して、indolentなB細胞リンパ腫の代表として濾胞性リンパ腫とDLBCLとの差異について検討する。濾胞性リンパ腫ではCD24の発現は検索されていないため、CD24についてDLBCLと同様の役割を有している場合、難治性B細胞リンパ腫の治療ターゲットとなりうる可能性が考えられる。
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