| 研究課題/領域番号 |
22K06972
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
新井 富生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20232019)
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| 研究分担者 |
石渡 俊行 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (90203041)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 胃癌 / 高齢者 / マイクロサテライト不安定性 / KRAS遺伝子 / 精度管理 / PD-L1 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 遺伝子検査 / 免疫組織化学 / 遺伝子変異 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高齢者胃癌の発生経路や組織型特有の遺伝子変化・蛋白発現・エピジェネティック制御に関するデータは比較的少ない。我々は高齢者胃癌と対象として、臨床病理学的特徴、分子病理学的分類と組織型、年齢・性との関連を検討するとともに、新しく提唱された胃癌の分類に基づき、治療法の選択に関わる蛋白質発現と年齢との関連を検討する。高齢者早期胃癌の組織学的多様性、高齢者に合併しやすい病態の解明は薬物療法、内視鏡切除など治療の観点からも重要な研究と位置付けている。また、高齢者胃癌をゲノム解析することにより、分子病理学的分類との整合性を検証する点からも重要である。
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| 研究実績の概要 |
胃癌の遺伝子検査の精度管理に関してさらに検討した。胃癌におけるKRAS遺伝子の割合は10%以下と比較的低く、まだ臨床応用されていない。しかし、大腸癌のようにこれらの遺伝子変異が化学療法剤の選択に影響することも考えられるので、胃癌のKRAS遺伝子変異に注目し、院内で簡便に検査できるIdylla MSI testと従来のPCR-rSSO法の精度について43例の胃癌症例を用いて比較検討した。対象とした43例の内訳は、先行研究でKRAS変異をPCR-RFLP法によるスクリーニングで変異ありと判定されている症例25例を優先的に選択した。長期保存したホルマリン固定パラフィン包埋（formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE）組織の精度も検討するために、2001年から現在までの症例を偏りなく選択した。KRAS遺伝子変異の検出について、Idylla testとPCR-rSSO法では変異の有無に関しては43例全例一致した（野生型18例、変異型25例）。KRAS遺伝子解析には最大5日の固定、21年の保存期間の検体でも全例解析可能であった。しかし、4例において、変異パターンの不一致がみられた。これらは固定期間、保存期間に関連はみられなかった。不一致の原因については、サンガー法で塩基配列を決定した後に再検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
結果の確認のために実験を何回か繰り返して慎重に進めていたため、予定よりやや遅れている状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和５年度はマイクロサテライト不安定性を示す高齢者胃癌の検査法および精度管理について検討し、確認作業をさらに進めた。研究はやや遅れがちであるがほぼ順調に進んでいる。今後この研究成果を論文として発表するとともに、高齢者胃癌の時代変遷、早期胃癌の臨床病理学的特徴について検討する予定である。
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