| 研究課題/領域番号 |
22K06987
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
酒井 康弘 藤田医科大学, 医学部, 講師 (20754394)
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| 研究分担者 |
桑原 一彦 近畿大学, 大学病院, 講師 (10263469)
櫻井 浩平 藤田医科大学, 医学部, 講師 (10608756)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | SAC3D1 / 中心体 / 乳癌 / 転写共役型DNA傷害 / 中心体複製 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
乳癌は人によって再発リスクや薬剤感受性が異なる。このメカニズムや、患者の予後に影響する因子を解明することで、乳癌の新たな治療戦略を発見することができる。本研究では，細胞分裂に関与する中心体複製因子SAC3D1に着目して、乳癌が悪性進展していくモデルを解明するとともに，SAC3D1の発現に基づいて乳癌の悪性度を病理学的に分類することで，乳癌の長期治療の精度向上と患者転帰の改善を図る。
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| 研究実績の概要 |
乳癌は腫瘍生物学的特性によって再発リスクや薬剤感受性が大きく異なり、この分子機構や予後因子の解明は乳癌の新たな治療戦略となる。SAC3D1は中心体複製・分裂期制御因子であり、SAC3D1の発現抑制により中心体が1個に減数し，過剰発現により中心体が多数形成されて多極分裂などの異常核分裂が惹起される。本研究では、SAC3D1の乳癌特性マーカーとしての医学的有用性と、乳癌の悪性伸展を助長する生物学的意義を明らかにすることを目的としている。
本年度はヒト乳癌組織を用いて、SAC3D1の発現解析ならびに臨床病理学的因子の相関解析を行った。まず、乳癌患者623例より外科的切除された組織凍結検体から抽出したcDNAを用いて、SAC3D1 mRNAの発現解析を行った。Kaplan-Meier解析を行ったところ、SAC3D1 high群はSAC3D1 low群と比べて無再発生存率が低く、悪性度が高かった。特にestrogen receptor (ER)陽性乳癌でSAC3D1と無再発生存率との相関がより強かった。
次に、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロック（FFPE）を用いて乳癌患者270例から外科的切除された組織検体のSAC3D1タンパク発現を免疫組織化学的に解析した。その結果、mRNA解析と同様に、SAC3D1 high群の方が予後が悪かった。SAC3D1発現と臨床病理学的因子との相関を調べるために多変量解析を行ったところ、SAC3D1 high群では高率にリンパ節転移を起こすことが分かり、これが予後不良因子の一端を担っていることが分かった。
以上から、SAC3D1は乳癌の予後マーカーとなることを突き止めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ禍の影響でヒトの乳癌組織検体の解析に必要な試薬の調達が遅れたため。大きな計画の遅れではなく、現在のところ研究の遂行に支障はない。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続きヒトの乳癌組織材料を用いてSAC3D1と臨床病理学的因子の相関解析を進める。また、セルベースアッセイとしてSAC3D1過剰発現・低発現株を樹立し、増殖能・浸潤能や核異型をを評価して、SAC3D1発現が乳癌の予後を悪化させるメカニズムを明らかにしていく予定である。
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