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病理診断や遺伝子異常との相関性のある掌蹠色素細胞腫瘍のダーモスコピー診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 22K06994
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関静岡県立静岡がんセンター(研究所)

研究代表者

後藤 啓介  静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (20931885)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードメラノーマ / 神経内分泌性汗腺癌 / 皮膚アポクリン癌 / 乳房外Paget病 / 基底細胞癌 / 悪性黒色腫 / BRAF遺伝子V600K変異 / CDKN2A遺伝子異常 / 末端型黒色腫 / 色素細胞母斑 / 病理診断 / ダーモスコピー診断
研究開始時の研究の概要

近年,悪性黒色腫は色素細胞母斑から段階的に発生しうるため全ての病変が良性・悪性に完全に二分可能なわけではないこと,色素細胞腫瘍の発育様式はそのドライバー遺伝子異常の種類に大きく依存することが知られてきた.そこで本研究では,掌蹠の色素細胞腫瘍を良性・境界悪性・悪性と3つに分け,さらには既知のドライバー遺伝子変異を網羅的に解析してその種類による分類も盛り込み,それぞれの群での臨床所見・ダーモスコピー所見,病理組織所見の特徴を明らかにして相違点を見出す.この研究によって,掌蹠色素細胞腫瘍におけるダーモスコピー診断,病理診断,遺伝子解析の整合性が図られ,正確な術前診断法が確立されることが期待される.

研究実績の概要

BRAF遺伝子V600K変異型メラノーマが低CSDメラノーマの一型であることを証明し、このメラノーマ亜型が高齢男性の被髪頭部に好発すること、lentiginous growth patternを呈すること、PRAME陰性になりやすいことなども示した [Goto K, et al. J Cutan Pathol 2023;50:739-747]。
さらに基底細胞癌の新しい組織亜型 (carciniod-like pattern basal cell carcinoma) を提唱した [Goto K, et al. Int J Surg Pathol 2023;31:1466-1472]。
また、我々が以前に提唱した新規皮膚付属器癌であるsweat-gland carcinoma with neuroendocrine differentiationにGATA3遺伝子P409Afs*99変異が高率に見つかることを発見した [Goto K, et al. Am J Surg Pathol 2024;48:528-537]。
加えて、皮膚アポクリン癌がまれに脂腺細胞分化を示すことを初めて発見した [Sasaki-Saito N, Goto K, et al. J Cutan Pathol. 2024;51:92-98]。さらには、アポクリン母斑からアポクリン癌が発生する際にPIK3CA遺伝子変異が加わることも発見した [Goto K, et al. J Cutan Pathol 2024;online ahead of print]。
最後に、乳房外Paget病が進行する過程で高率にCDKN2A遺伝子およびp16免疫発現が欠失することも報告した [Hiraki T, ..., Goto K. Am J Dermatopathol 2024;online ahead of print]。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

査読付き国際英文誌にすでに6本の論文を掲載させることができた。加えて現在も3本の論文を準備中である。

今後の研究の推進方策

すでに国際英文誌に掲載された研究以外に、3つの研究を並行して計画・準備中である。いずれの研究も順調に準備が進んでおり、本年中に国際英文誌に採択されるように努めたい。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Recurrent GATA3 P409Afs*99 Frameshift Extension Mutations in Sweat-gland Carcinoma With Neuroendocrine Differentiation2024

    • 著者名/発表者名
      Goto Keisuke、Kiniwa Yukiko、Kukita Yoji、Ohe Shuichi、Hiraki Tsubasa、Hishima Tsunekazu、Takai Toshihiro、Honma Keiichiro
    • 雑誌名

      American Journal of Surgical Pathology

      巻: 48 号: 5 ページ: 528-537

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000002195

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] <i>PIK3CA</i> mutation status in apocrine carcinoma arising in apocrine gland hyperplasia/apocrine nevus: A study of four cases2024

    • 著者名/発表者名
      Goto Keisuke、Kiniwa Yukiko、Hishima Tsunekazu、Honma Keiichiro、Matsushita Shigeto、Aoki Megumi、Nishihara Katsuhiko、Hiraki Tsubasa
    • 雑誌名

      Journal of Cutaneous Pathology

      巻: - 号: 6 ページ: 399-402

    • DOI

      10.1111/cup.14588

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of p16 Immunoexpression and Deletions of CDKN2A in the Progression of Extramammary Paget Disease: An Immunohistochemical and Genetic Study of 24 Invasive/Metastatic Cases2024

    • 著者名/発表者名
      Hiraki Tsubasa、Oishi Takuma、Yoshikawa Shusuke、Honma Keiichiro、Ohe Shuichi、Isei Taiki、Kukita Yoji、Takai Toshihiro、Shimada Keiji、Takei Yusuke、Goto Keisuke
    • 雑誌名

      The American Journal of Dermatopathology

      巻: - 号: 8 ページ: 492-498

    • DOI

      10.1097/dad.0000000000002726

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathologic and genetic characterization of invasive melanoma with <i>BRAF</i><scp>V600K</scp> mutation: A study of 16 cases2023

    • 著者名/発表者名
      Goto Keisuke、Yoshikawa Shusuke、Takai Toshihiro、Tachibana Kota、Honma Keiichiro、Isei Taiki、Kukita Yoji、Oishi Takuma
    • 雑誌名

      Journal of Cutaneous Pathology

      巻: 50 号: 8 ページ: 739-747

    • DOI

      10.1111/cup.14470

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carcinoid-Like Cell Arrangements in Basal Cell Carcinoma: A Study of 11 Cases2023

    • 著者名/発表者名
      Goto Keisuke、Oishi Takuma、Yoshikawa Shusuke
    • 雑誌名

      International Journal of Surgical Pathology

      巻: 31 号: 8 ページ: 1466-1472

    • DOI

      10.1177/10668969231157781

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apocrine carcinoma with marked sebocyte‐like cytological features: A report of two cases2023

    • 著者名/発表者名
      Sasaki‐Saito Natsuko、Goto Keisuke、Aoki Megumi、Nishihara Katsuhiko、Hiraki Tsubasa、Yoshikawa Shusuke、Matsushita Shigeto
    • 雑誌名

      Journal of Cutaneous Pathology

      巻: 51 号: 2 ページ: 92-98

    • DOI

      10.1111/cup.14539

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Genetic Characterization of Apocrine Gland Hyperplasia and Related Apocrine Carcinoma: A Study of Four Cases.2023

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Goto, Yukiko Kiniwa, Tsunekazu Hishima, Keiichiro Honma, Shigeto Matsushita, Tsubasa Hiraki
    • 学会等名
      60th Annual Meeting of American Society of Dermatopathology
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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