| 研究課題/領域番号 |
22K07059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 法政大学 |
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研究代表者 |
今村 大輔 法政大学, 生命科学部, 准教授 (70454650)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | コレラ / Vibrio cholerae / パンデミック / ゲノム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
コレラは元々、ベンガル地方の風土病であり、歴史上、この地域は常にコレラの中心地となっている。そこで本研究では、ベンガル地方のインド・コルカタ市でコレラ患者から分離されたコレラ菌の完全ゲノム解析を行うことにより、従来のゲノム解析では得られない①コレラ流行株の変遷や進化とパンデミックの伝播様式、②コレラ流行株に特異的なゲノム上の大きな領域の増加メカニズムなど、コレラパンデミックに関する新たな理解を得ることを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
本課題は、コレラ流行株の完全ゲノム配列を解析することにより、染色体の構造変化、リピート配列の数や並びなど、ドラフトゲノム解析では得られない、コレラ流行株の変化に関する新たな知見を得ることを目的としている。コレラ菌においては、コレラ毒素をコードする遺伝子があるプロファージ領域が繰り返して配置されていることが多く、この配置が病原性や毒素遺伝子の伝播にも関与しているため、完全ゲノム配列によってゲノム上の繰り返し配列の数や配置までを明らかにすることは、現在、パンデミックを起こしている流行株の変化を理解する上で重要である。
今年度は、コレラ流行株に特異的に見られるゲノム領域の増加現象に関与している遺伝子を特定するため、GWAS（ゲノムワイド関連解析）を行い、ゲノム領域の増加と関連性が有意に高い変異を有する遺伝子を特定することに成功した。この遺伝子の5’領域に欠失または変異がある株では、ゲノム領域の増加が起こりにくくなっていることから、この遺伝子がゲノム領域の増加に関与している可能性が示唆された。また、インド・西ベンガル州のコルカタ市の感染症病院で、下痢症患者から分離されたコレラ菌、およびNAGビブリオ菌のゲノム配列を取得した。そこで、これらの株の完全ゲノム配列を第7次パンデミックの参照株や、様々な血清型のNAGビブリオ菌と比較することにより、最近はどのような系統の株が流行しているのか、コレラ流行株のゲノムには、近年、どの様な変化が起こっているのか、また、それがパンデミックの発生や継続にどの様な影響を及ぼしているのかを解析する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ゲノム領域の増加現象に関わっている遺伝子の特定が難航していたが、今年度、GWAS解析によって関連性の高い変異を見つけることができた。また、インドの下痢症患者から分離された流行株のゲノム配列も取得できたため、解析は順調に進捗している。
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| 今後の研究の推進方策 |
ゲノム領域の増加と高い相関の見られた遺伝子の破壊株を作製し、そのゲノム増加現象への影響を明らかにする。また、近年の流行株を以前の流行株と比較することにより、近年の流行株の特徴や変化を解析する。
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